TS. Nurulamin Noor (Đại học Cambridge, Vương quốc Anh) cùng các cộng sự nhận định: “These findings provide perhaps the most compelling evidence to date that the course of Crohn’s disease is modifiable, and have potentially important implications for clinical practice” (tạm dịch: “Những phát hiện này có lẽ là bằng chứng thuyết phục nhất từ trước đến nay cho thấy diễn tiến tự nhiên của bệnh Crohn hoàn toàn có thể thay đổi được, đồng thời mang lại những tác động quan trọng đối với thực hành lâm sàng”).
Trong công bố trên tạp chí The Lancet Gastroenterology & Hepatology, nhóm tác giả nhắc lại kết quả trước đây từ thử nghiệm đa trung tâm PROFILE: nhóm người bệnh được phân ngẫu nhiên điều trị theo phác đồ “top-down” ngay từ thời điểm chẩn đoán — phối hợp infliximab 5 mg/kg với một thuốc điều hòa miễn dịch (azathioprine, mercaptopurine liều thấp kết hợp allopurinol, hoặc methotrexate; n=193) — đạt được kết cục lâm sàng vượt trội hơn rõ rệt sau 48 tuần so với nhóm điều trị theo chiến lược tăng bậc “step-up” kinh điển (n=193).
Phân tích mở rộng lần này nhằm đánh giá liệu lợi ích của can thiệp “top-down” sớm có duy trì được bền vững trong dài hạn hay không. Cần lưu ý, sau mốc 48 tuần, mọi quyết định điều chỉnh phác đồ cho bệnh nhân ở cả hai nhóm — bao gồm tăng liều, đổi thuốc hoặc ngưng điều trị — đều được cá thể hóa theo hướng dẫn thực hành lâm sàng thường quy tại từng cơ sở.
Nhóm nghiên cứu của Noor ghi nhận: sau thời gian theo dõi trung vị khoảng 5 năm, tỷ lệ người bệnh từng tiếp cận với liệu pháp sinh học hoặc thuốc điều hòa miễn dịch đạt 99% ở nhóm top-down và 89% ở nhóm step-up.
Trong suốt giai đoạn này, chỉ ghi nhận 6 biến cố phẫu thuật ổ bụng liên quan đến bệnh Crohn trên 6 bệnh nhân (3%) thuộc nhóm top-down, trong khi nhóm step-up ghi nhận tới 28 ca phẫu thuật trên 23 bệnh nhân (13%).
So với chiến lược step-up, những người bệnh tiếp cận phác đồ top-down ngay từ đầu cũng giảm rõ rệt tỷ lệ nhập viện do bệnh Crohn (11% so với 21%) và giảm nguy cơ tiến triển thành các biến chứng xơ hẹp B2 hoặc xuyên thấu B3 (7% so với 17%).
Sau khi hiệu chỉnh theo vị trí tổn thương, kiểu hình hành vi bệnh, tiền sử hút thuốc và tổng điểm nội soi SES-CD (Simple Endoscopic Score-Crohn’s Disease), các nhà nghiên cứu nhận thấy thời gian dẫn đến can thiệp phẫu thuật ở nhóm step-up ngắn hơn 5,2 lần có ý nghĩa thống kê so với nhóm top-down; tương tự, thời gian dẫn đến đợt nhập viện đầu tiên và biến chứng bệnh Crohn cũng ngắn hơn lần lượt là 2,0 lần và 2,5 lần.
Kết quả này duy trì tính nhất quán khi phân tích phân tầng theo các dưới nhóm kiểu hình bệnh Crohn. Nhóm tác giả nhấn mạnh: “that the benefits of top-down over step-up treatment are not confined to any one group that can be defined based on characteristics at diagnosis, including disease location, severity, or behaviour” (tạm dịch: “Lợi ích vượt trội của phác đồ top-down so với step-up không chỉ giới hạn ở một phân nhóm đơn lẻ nào dựa trên các đặc điểm lúc chẩn đoán, bao gồm vị trí tổn thương, mức độ nặng hay hành vi của bệnh”).
Noor và cộng sự cũng đặc biệt lưu ý: ngay cả ở 91 bệnh nhân (chiếm 47%) thuộc nhóm step-up được chỉ định thuốc kháng TNF trong vòng 1 năm đầu sau phân nhóm ngẫu nhiên — tức chiến lược “tăng bậc gia tốc” (accelerated step-up) vốn thường được áp dụng — nguy cơ phẫu thuật vẫn cao hơn đáng kể so với những bệnh nhân được can thiệp top-down ngay từ lúc chẩn đoán.
Các tác giả khẳng định: “The failure of even accelerated step-up treatment to catch up to the outcomes of early top-down treatment indicates that delaying effective intervention—if only by months—might allow irreversible damage to accrue and progression to complications that require surgery.” (tạm dịch: “Việc ngay cả chiến lược tăng bậc gia tốc cũng không thể đuổi kịp hiệu quả của điều trị top-down sớm chứng minh rằng chỉ cần trì hoãn can thiệp hiệu quả — dù chỉ vài tháng — cũng có thể khiến các tổn thương không hồi phục tích tụ dần và tiến triển thành những biến chứng bắt buộc phải phẫu thuật”).
Họ đưa ra kết luận: “These new results support the contention that early top-down treatment should be considered the standard-of-care strategy for patients presenting with a new diagnosis of moderate or severely active Crohn’s disease.” (tạm dịch: “Những bằng chứng mới này củng cố quan điểm rằng phác đồ can thiệp top-down sớm cần được xem là tiêu chuẩn chăm sóc chuẩn mực cho người bệnh mới được chẩn đoán mắc Crohn mức độ hoạt động từ trung bình đến nặng”).