Theo báo cáo công bố trên tạp chí JAMA, việc dùng vitamin D3 liều cao không giúp cải thiện có ý nghĩa thống kê cả về tiêu chí chính là thời gian sống thêm không tiến triển (PFS), lẫn các tiêu chí phụ gồm thời gian sống còn toàn bộ (OS) và tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) khi so sánh với liều tiêu chuẩn.
TS. Kimmie Ng (Viện Ung thư Dana-Farber, Boston, Massachusetts, Hoa Kỳ) cùng các cộng sự kết luận: “On the basis of these findings, the addition of high-dose vitamin D3 to standard chemotherapy cannot be recommended for unselected patients with previously untreated [metastatic] CRC” (tạm dịch: “Dựa trên những phát hiện này, việc bổ sung vitamin D3 liều cao vào phác đồ hóa trị chuẩn không thể khuyến cáo áp dụng thường quy cho nhóm bệnh nhân ung thư đại trực tràng [di căn] chưa từng qua điều trị và chưa được chọn lọc”).
Thử nghiệm mù đôi, phân nhóm ngẫu nhiên này thu nhận 455 bệnh nhân (độ tuổi trung vị là 59 tuổi, 60% là nam giới) mắc ung thư đại trực tràng giai đoạn tiến triển tại chỗ không thể phẫu thuật hoặc di căn chưa từng được điều trị trước đó. Tất cả người bệnh được chỉ định dùng phác đồ mFOLFOX6 hoặc FOLFIRI kết hợp bevacizumab (theo lựa chọn của nghiên cứu viên), kèm theo vitamin D3 liều cao hoặc liều tiêu chuẩn. Nhóm liều cao sử dụng liều nạp 8000 IU/ngày trong 14 ngày đầu rồi duy trì 4000 IU/ngày; trong khi nhóm đối chứng dùng liều tiêu chuẩn 400 IU/ngày.
Tại thời điểm theo dõi trung vị 20,0 tháng, trung vị PFS đạt 11,8 tháng ở nhóm 228 bệnh nhân dùng vitamin D3 liều cao so với 10,3 tháng ở nhóm 227 bệnh nhân dùng liều tiêu chuẩn; sự khác biệt này không đạt ý nghĩa thống kê.
Chênh lệch giữa hai nhóm đối với trung vị OS cũng không có ý nghĩa thống kê, lần lượt đạt 25,6 tháng so với 27,0 tháng; tỷ lệ ORR cũng tương tự với 51% so với 44%.
Phân tích dưới nhóm ghi nhận: “a significant interaction between primary tumor location and vitamin D3 treatment” (tạm dịch: “mối tương tác có ý nghĩa giữa vị trí khối u nguyên phát và hiệu quả điều trị của vitamin D3”). Cụ thể, việc bổ sung liều cao giúp cải thiện đáng kể PFS ở những bệnh nhân có khối u đại trực tràng bên trái (tỷ số nguy cơ hiệu chỉnh đa biến [HR] = 0,67), nhưng không đem lại lợi ích ở nhóm có khối u bên phải (HR = 1,46, không có ý nghĩa thống kê).
Tuy vậy, TS. Ng và các cộng sự lưu ý rằng: “these findings remain exploratory and require further investigation” (tạm dịch: “những phát hiện này vẫn mang tính chất thăm dò và cần được tiếp tục nghiên cứu sâu hơn”).
Về tính an toàn, nghiên cứu ghi nhận: “no clinically meaningful differences in toxicity” (tạm dịch: “không có sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng về độc tính”) giữa hai nhóm liều cao và liều tiêu chuẩn. Tỷ lệ gặp biến cố bất lợi độ 3 lần lượt là 54,2% so với 52,2%; biến cố độ 4 là 16,0% so với 14,8%; và biến cố độ 5 là 2,4% so với 2,9%.
Nhóm nghiên cứu cho biết thêm: “Vitamin D–associated toxicities of any grade were rare and not different between groups” (tạm dịch: “Độc tính liên quan đến vitamin D ở mọi mức độ đều hiếm gặp và không có sự khác biệt giữa hai nhóm”).
Các tác giả cũng chỉ ra rằng kết quả của SOLARIS có sự mâu thuẫn với thử nghiệm pha 2 SUNSHINE trước đó — nghiên cứu từng chứng minh lợi ích cải thiện PFS của vitamin D3 liều cao trên cùng quần thể bệnh nhân này.
Họ nhận định sự khác biệt này có thể bắt nguồn từ nhiều yếu tố, bao gồm việc: “patients in the current study had higher plasma 25(OH)D concentrations at enrollment (median, 21.8 ng/mL) compared with those in SUNSHINE (median, 17.6 ng/mL)” (tạm dịch: “bệnh nhân trong nghiên cứu hiện tại có nồng độ 25(OH)D huyết tương ban đầu cao hơn [trung vị 21,8 ng/mL] so với nhóm bệnh nhân trong nghiên cứu SUNSHINE [trung vị 17,6 ng/mL]”).
Nhóm của TS. Ng phân tích thêm rằng, bởi vì “[i]t is known that lower baseline 25(OH)D levels predict a greater response to supplementation” (tạm dịch: “nồng độ 25(OH)D nền thấp hơn thường dự báo mức đáp ứng tốt hơn với liệu pháp bổ sung”), nên rất có thể “patients in the current study may not have derived as much benefit from high-dose vitamin D3 supplementation” (tạm dịch: “các bệnh nhân trong nghiên cứu này không nhận được nhiều lợi ích từ việc bổ sung vitamin D3 liều cao”).