TÓM TẮT
Lựa chọn bệnh nhân điều trị tân bổ trợ
- Đối với hầu hết bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến tiền liệt/biểu mô tế bào chuyển tiếp bàng quang xâm cơ khu trú (giai đoạn T2-T4a, N0, M0) (hình 1 và bảng 1), chúng tôi khuyến nghị áp dụng liệu pháp toàn thân có chứa cisplatin trước phẫu thuật (tân bổ trợ) thay vì cắt bỏ bàng quang tận gốc ngay từ đầu (Khuyến cáo 1B), do phương pháp này giúp cải thiện tỷ lệ sống còn toàn bộ (OS) (thuật toán 2). (Xem ‘Lựa chọn bệnh nhân’ ở dưới và phần ‘Cơ sở lý luận’ ở dưới).
Các trường hợp ngoại lệ bao gồm những nhóm bệnh nhân sau:
Không đủ điều kiện nhận liệu pháp tân bổ trợ có chứa cisplatin
- Đối với bệnh nhân không đủ điều kiện hoặc từ chối điều trị tân bổ trợ có chứa cisplatin (bảng 2) nhưng có thể chịu đựng được phẫu thuật, chúng tôi đề xuất sử dụng phác đồ perioperative enfortumab vedotin kết hợp pembrolizumab thay vì cắt bỏ bàng quang tận gốc ngay từ đầu tiếp theo bằng liệu pháp bổ trợ nếu có chỉ định (Khuyến cáo 2B). Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, việc bổ sung perioperative enfortumab vedotin cộng với pembrolizumab vào phẫu thuật cắt bỏ bàng quang tận gốc kèm nạo vét hạch bạch huyết vùng đã cải thiện thời gian sống thêm không bệnh (EFS) và tỷ lệ sống còn toàn bộ (OS). (Xem ‘Không đủ điều kiện nhận liệu pháp chứa cisplatin’ ở dưới).
Liệu pháp tân bổ trợ chứa cisplatin có thể là một lựa chọn thay thế cho bệnh nhân suy giảm chức năng thận mức độ trung bình (độ thanh thải creatinin [CrCl] trong khoảng từ 40 đến 60 mL/phút trên 1,73 m2), bởi vì khái niệm nghiêm ngặt về tiêu chuẩn nhận cisplatin áp dụng cho những trường hợp dùng liều cisplatin đầy đủ mỗi ba tuần. Ở những bệnh nhân có CrCl từ 40 đến 60 mL/phút trên 1,73 m2, các thử nghiệm lâm sàng đã ứng dụng thành công chiến lược chia nhỏ liều cisplatin (split-dose cisplatin) vào bối cảnh tân bổ trợ. (Xem ‘Durvalumab kết hợp gemcitabine và cisplatin’ ở dưới và phần ‘Bệnh nhân suy giảm chức năng thận’ ở dưới).
Không đủ điều kiện cắt bỏ bàng quang tận gốc hoặc có mong muốn bảo tồn bàng quang
- Những bệnh nhân không đủ điều kiện hoặc muốn tránh phẫu thuật cắt bỏ bàng quang tận gốc (ví dụ: để bảo tồn bàng quang tự nhiên) có thể lựa chọn liệu pháp ba mô thức (TMT) bao gồm nội soi cắt bỏ tối đa khối u bàng quang qua đường niệu đạo (TURBT) kết hợp hóa trị đồng thời và xạ trị (RT). (Xem “Các lựa chọn điều trị bảo tồn bàng quang đối với ung thư biểu mô tuyến tiền liệt/biểu mô tế bào chuyển tiếp bàng quang xâm cơ”).
Phương pháp tiếp cận liệu pháp tân bổ trợ chứa cisplatin
- Đối với bệnh nhân tiếp nhận liệu pháp tân bổ trợ chứa cisplatin, cách tiếp cận lựa chọn phác đồ điều trị của chúng tôi như sau:
Lựa chọn phác đồ điều trị
- Đối với hầu hết bệnh nhân có tổng trạng theo Nhóm Hợp tác Ung thư Lâm sàng Đông Khô (ECOG) tốt (<2) (bảng 3) và đủ điều kiện nhận liệu pháp chứa cisplatin (bảng 2), chúng tôi đề xuất sử dụng perioperative durvalumab kết hợp gemcitabine và cisplatin thay vì các phác đồ khác (Khuyến cáo 2C). (Xem ‘Durvalumab kết hợp gemcitabine và cisplatin’ ở dưới).
Tuy nhiên, phác đồ MVAC liều dày đặc tân bổ trợ (bảng 4) hoặc gemcitabine kết hợp cisplatin tân bổ trợ (bảng 5), trong đó mỗi phác đồ đều có thể được theo sau bởi liệu pháp miễn dịch bổ trợ cho một số bệnh nhân chọn lọc có nguy cơ bệnh cao, là những lựa chọn thay thế hợp lý. (Xem ‘Các phác đồ tân bổ trợ khác’ ở dưới).
Suy giảm chức năng thận
- Trước khi bắt đầu liệu pháp tân bổ trợ, bệnh nhân ung thư bàng quang có biểu hiện suy giảm chức năng thận cần được đánh giá xem có tắc nghẽn ác tính niệu quản hay không. Những bệnh nhân bị tắc nghẽn cần được can thiệp (như đặt stent niệu quản hoặc mở thông thận qua da) nhằm khôi phục chức năng thận bình thường. (Xem “Đặt và quản lý stent niệu quản lưu” và “Ống mở thông thận qua da”).
Đối với bệnh nhân có CrCl từ 50 đến 60 mL/phút trên 1,73 m2 nhưng không bị tắc nghẽn ác tính (hoặc đã xử trí tắc nghẽn ác tính thích hợp), chúng tôi đề xuất sử dụng gemcitabine kết hợp chia nhỏ liều cisplatin tân bổ trợ (bảng 5) thay vì gemcitabine kết hợp liều chuẩn cisplatin (Khuyến cáo 2C). Đối với những bệnh nhân đang nhận durvalumab tân bổ trợ kết hợp gemcitabine và cisplatin, phác đồ gemcitabine kết hợp chia nhỏ liều cisplatin cũng có thể được cân nhắc cho những người có CrCl từ 40 đến 60 mL/phút. (Xem ‘Bệnh nhân suy giảm chức năng thận’ ở dưới).
Đánh giá đáp ứng với liệu pháp tân bổ trợ
- Những bệnh nhân hoàn thành liệu pháp tân bổ trợ sẽ được đánh giá mức độ đáp ứng điều trị bằng chụp cắt lớp vi tính (CT) ngực, bụng và tiểu khung có cản quang. Chụp cộng hưởng từ (MRI) bụng và tiểu khung có gadolinium là một phương pháp thay thế để chẩn đoán hình ảnh vùng bụng cho những bệnh nhân không thể sử dụng thuốc cản quang CT. Bệnh nhân có các triệu chứng đáng ngại về tiến triển bệnh nên được chụp lại các phim đánh giá giai đoạn sớm hơn (nghĩa là trong vòng hai chu kỳ điều trị). (Xem ‘Đánh giá đáp ứng với liệu pháp tân bổ trợ’ ở dưới).
Bệnh nhân có bệnh lý tại chỗ – vùng ổn định hoặc cải thiện và không có di căn xa có thể tiến hành đánh giá để cắt bỏ bàng quang tận gốc. (Xem “Cắt bỏ bàng quang tận gốc”).
Bệnh nhân có bệnh lý tại chỗ – vùng tiến triển và không có di căn xa có thể được đánh giá để cắt bỏ bàng quang tận gốc ngay sau khi hồi phục từ liệu pháp tân bổ trợ. Liệu pháp ba mô thức (xạ trị kết hợp hóa trị đồng thời) là một phương pháp thay thế thích hợp cho bệnh nhân ung thư bàng quang xâm cơ. (Xem “Cắt bỏ bàng quang tận gốc” và “Các lựa chọn điều trị bảo tồn bàng quang đối với ung thư biểu mô tuyến tiền liệt/biểu mô tế bào chuyển tiếp bàng quang xâm cơ”).
Những bệnh nhân có bệnh lý tại chỗ – vùng tiến triển mà không thể kiểm soát bằng liệu pháp tại chỗ (phẫu thuật hoặc xạ trị) hoặc những bệnh nhân có di căn xa nên được chỉ định liệu pháp toàn thân. (Xem “Điều trị ung thư biểu mô tuyến tiền liệt/biểu mô tế bào chuyển tiếp di căn của bàng quang và đường niệu”).
Liệu pháp bổ trợ sau liệu pháp tân bổ trợ và cắt bỏ bàng quang tận gốc
Bệnh nhân được điều trị với durvalumab tân bổ trợ kết hợp gemcitabine và cisplatin
- Bệnh nhân hoàn thành liệu pháp durvalumab tân bổ trợ kết hợp hóa trị chứa cisplatin sau đó cắt bỏ bàng quang tận gốc sẽ tiếp tục được điều trị với tám chu kỳ durvalumab bổ trợ không phụ thuộc vào kết quả giải phẫu bệnh sau mổ. (Xem ‘Bệnh nhân được điều trị với durvalumab tân bổ trợ kết hợp gemcitabine và cisplatin’ ở dưới).
Bệnh nhân chỉ được điều trị bằng hóa trị tân bổ trợ chứa cisplatin đơn thuần
- Bệnh nhân hoàn thành hóa trị tân bổ trợ chứa cisplatin đơn thuần cộng với cắt bỏ bàng quang tận gốc nhưng vẫn có nguy cơ tái phát cao có thể là ứng viên cho liệu pháp bổ trợ (thuật toán 2). Các chi tiết cụ thể hơn sẽ được thảo luận riêng. (Xem ‘Bệnh nhân chỉ được điều trị với hóa trị tân bổ trợ chứa cisplatin đơn thuần’ ở dưới và “Liệu pháp bổ trợ cho ung thư biểu mô tuyến tiền liệt/biểu mô tế bào chuyển tiếp bàng quang xâm cơ”, mục ‘Trước đó chỉ hóa trị tân bổ trợ dựa trên cisplatin’).
Bệnh nhân được điều trị bằng enfortumab vedotin tân bổ trợ kết hợp pembrolizumab
- Bệnh nhân được điều trị bằng enfortumab vedotin tân bổ trợ kết hợp pembrolizumab sau đó cắt bỏ bàng quang tận gốc sẽ tiếp tục được điều trị bổ trợ bằng enfortumab vedotin kết hợp pembrolizumab. (Xem ‘Bệnh nhân được điều trị với enfortumab vedotin tân bổ trợ kết hợp pembrolizumab’ ở dưới).
