TÓM TẮT
-
Tăng sinh mạch
Tăng sinh mạch là một quá trình sinh lý thiết yếu cho sự hình thành phôi, sự tăng trưởng, quá trình chữa lành vết thương và tạo ra một hệ thống mạch máu rộng khắp có khả năng đáp ứng các nhu cầu của mô tại chỗ cũng như toàn thân. Các nhu cầu này bao gồm việc tiếp nhận các chất dinh dưỡng và oxy cần thiết, cũng như bài tiết các sản phẩm của tế bào bao gồm hormone, các chất vận mạch và chất thải chuyển hóa. Các yếu tố trung gian chính là tình trạng thiếu oxy và các cytokine. Những thay đổi trong tăng sinh mạch tử cung là cần thiết trong quá trình hành kinh và làm tổ của phôi. (Xem ‘Tăng sinh mạch sinh lý ở phôi và các giai đoạn sau’ ở dưới.)
Những thay đổi bệnh lý trong quá trình tăng sinh mạch có liên quan đến các quá trình bệnh lý như tắc mạch, tiền sản giật, bệnh về mắt và ung thư. (Xem ‘Những thay đổi bệnh lý trong tăng sinh mạch’ ở dưới.)
-
VEGF và VEGFR
Yếu tố kiểm soát chính của quá trình tăng sinh mạch là yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF). Cùng với các yếu tố tăng trưởng khác, VEGF tác động thông qua một họ các thụ thể (VEGFRs), bao gồm các tyrosine kinase thụ thể được biểu hiện chủ yếu trên các tế bào nội mô. Các yếu tố tăng trưởng này có khả năng trung gian cho các thay đổi mạch máu bệnh lý trong ung thư và bệnh về mắt. (Xem ‘Các yếu tố trung gian phân tử của tăng sinh mạch’, ‘Vai trò của VEGF trong ung thư và ‘Vai trò của VEGF trong bệnh về mắt’ ở dưới.)
-
Ý nghĩa lâm sàng trong điều trị ung thư
Tăng sinh mạch là bước giới hạn tốc độ tăng trưởng của nhiều loại ung thư. Các hệ thống điều hòa tăng sinh mạch (bao gồm cả các yếu tố thúc đẩy và ức chế) đã dẫn đến nhiều chiến lược điều trị khác nhau (hình 1), chẳng hạn như ức chế VEGF, VEGFR, các yếu tố tăng trưởng khác, kết hợp nhiều yếu tố, hoặc tác động trực tiếp vào bản thân hệ mạch máu. Các liệu pháp cụ thể bao gồm kháng thể đơn dòng, thụ thể mồi, kháng thể lưỡng đặc hiệu, các chất ức chế tyrosine kinase phân tử nhỏ (TKIs, đặc hiệu hoặc đa đích), và các phác đồ phối hợp bao gồm cả phong tỏa điểm kiểm soát miễn dịch. Các ví dụ cụ thể về những ứng dụng này và liên kết đến các thảo luận về từng loại ung thư cụ thể đã được liệt kê ở trên. Hiệu quả lâm sàng của việc ức chế VEGF bị hạn chế bởi các cơ chế nội sinh và cơ chế thích nghi. (Xem ‘Nhắm mục tiêu tăng sinh mạch trong điều trị ung thư’ ở dưới.)
-
Ý nghĩa lâm sàng trong các tình trạng bệnh lý khác
Vai trò của tăng sinh mạch bệnh lý trong thoái hóa điểm vàng liên quan đến tuổi tác, bệnh võng mạc đái tháo đường và phù hoàng điểm, cũng như bệnh giãn mạch xuất huyết di truyền đã dẫn đến sự phát triển của các liệu pháp kháng tăng sinh mạch cho các tình trạng này. Các liên kết đến các thảo luận chuyên sâu về từng bệnh lý đã được cung cấp ở trên. (Xem ‘Nhắm mục tiêu tăng sinh mạch trong bệnh về mắt’ và ‘Nhắm mục tiêu tăng sinh mạch trong bệnh HHT’ ở dưới.)
-
Độc tính
Các tác nhân kháng tăng sinh mạch có nhiều độc tính khác nhau đối với hệ tim mạch và ngoài tim mạch. Hầu hết các độc tính tim mạch dường như có liên quan đến tác động lên hệ mạch máu bình thường. Một số độc tính của các chất ức chế tyrosine kinase (TKIs) kháng tăng sinh mạch có thể liên quan đến các tác động ngoài mục tiêu (off-target) lên các tyrosine kinase không thuộc họ VEGFR. Nhiều tác nhân trong số này làm tăng nguy cơ chảy máu. (Xem “Độc tính tim mạch của các tác nhân kháng tăng sinh mạch nhắm mục tiêu phân tử” và “Độc tính ngoài tim mạch của các tác nhân kháng tăng sinh mạch nhắm mục tiêu phân tử”.)
Gói truy cập
Gói truy cập một năm
- Truy cập toàn bộ thư viện mọi lúc, mọi nơi, và trên mọi thiết bị.
- Nội dung cập nhật liên tục.
- Thanh toán nhanh chóng và an toàn bằng mã VietQR.
