TÓM TẮT
Mô tả
- Lympho lớn tế bào B lan tỏa (DLBCL) không đáp ứng đầy đủ với điều trị ban đầu (DLBCL kháng trị tiên phát) hoặc tái phát sau khi đạt lui bệnh hoàn toàn (CR; DLBCL tái phát) mang tiên lượng xấu. Việc xử trí thay đổi tùy thuộc vào bối cảnh lâm sàng và thể trạng y khoa của người bệnh.
Chẩn đoán
- Nhìn chung cần sinh thiết lặp lại để xác định lần tái phát đầu tiên, nhưng có thể không bắt buộc đối với lần tái phát thứ hai hoặc các lần sau, hoặc trường hợp DLBCL kháng trị tiên phát như đã thảo luận ở trên. (Xem ‘Chẩn đoán’ ở dưới.)
Đánh giá trước điều trị
- Bao gồm (xem mục ‘Đánh giá trước điều trị’ ở dưới):
- Thể trạng (Fitness)
Dựa trên đánh giá lâm sàng, chỉ số tổng trạng (bảng 1) và các bệnh lý đi kèm (bảng 3). Tuổi tác không phải là yếu tố quyết định thể trạng y khoa, nhưng cần thận trọng khi áp dụng các liệu pháp liều cao cho bệnh nhân từ 75 tuổi trở lên. (Xem ‘Thể trạng y tế’ ở dưới.)
Không có sự phân định rạch ròi giữa các nhóm, và việc phân loại có thể thay đổi tùy thuộc vào bệnh lý phát sinh xen kẽ hoặc tác dụng của điều trị.
- Đủ thể trạng y khoa (Medically fit)
- Thể trạng kém hơn nhưng chưa đến mức suy mòn (Less fit but not frail)
- Suy mòn (Frail)
- Đánh giá lại giai đoạn (Restaging)
Dựa trên PET/CT (bảng 6), theo tiêu chí Lugano (bảng 5). (Xem ‘Đánh giá lại giai đoạn’ ở dưới.)
- Tiên lượng
Được đánh giá bằng Chỉ số Tiên lượng Quốc tế (bảng 7). (Xem ‘Tiên lượng’ ở dưới.)
Bệnh nhân đủ thể trạng y khoa, tái phát lần thứ hai hoặc các lần sau
- Cách xử trí thay đổi theo các phương pháp điều trị trước đó (sơ đồ 1):
- Chưa từng điều trị bằng liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric (CAR-T)
Đối với lần tái phát thứ hai hoặc các lần sau ở bệnh nhân có thể trạng tốt và chưa từng được điều trị bằng tế bào CAR-T trước đó, chúng tôi đề nghị sử dụng axicabtagene ciloleucel (axi-cel) hoặc lisocabtagene maraleucel (liso-cel) thay vì tisagenlecleucel hoặc kháng thể đặc hiệu kép (Khuyến cáo 2C). (Xem ‘Chưa từng điều trị bằng liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric trước đó’ ở dưới.)
- Đã từng điều trị bằng tế bào CAR-T
Đối với bệnh nhân đủ thể trạng y khoa tái phát sau khi đã điều trị bằng tế bào CAR-T, chúng tôi đề nghị sử dụng kháng thể đặc hiệu kép (ví dụ: glofitamab, epcoritamab) thay vì các liệu pháp dựa trên kháng thể khác (Khuyến cáo 2C). (Xem ‘Đã từng điều trị bằng liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric trước đó’ ở dưới.)
Thể trạng kém hơn nhưng chưa đến mức suy mòn
- Được phân tầng như sau:
- Tái phát lần đầu hoặc kháng trị tiên phát
Đối với đợt tái phát đầu tiên hoặc DLBCL kháng trị tiên phát ở bệnh nhân có thể trạng kém hơn, chúng tôi đề nghị sử dụng liso-cel thay vì các sản phẩm tế bào CAR-T khác hoặc các phương pháp tiếp cận khác (Khuyến cáo 2C). (Xem ‘DLBCL tái phát lần đầu hoặc kháng trị nguyên phát’ ở dưới.)
- Tái phát lần thứ hai hoặc các lần sau
Đối với lần tái phát thứ hai hoặc các lần sau, chúng tôi đề nghị phác đồ GemOx (gemcitabine kết hợp oxaliplatin) kết hợp với kháng thể gắn kết tế bào T đặc hiệu kép (glofitamab hoặc epcoritamab), thay vì các phương pháp điều trị dựa trên kháng thể khác hoặc hóa trị kết hợp (Khuyến cáo 2C). (Xem ‘Tái phát lần thứ hai hoặc muộn hơn’ ở dưới.)
Khi các kháng thể đặc hiệu kép không có sẵn hoặc không phù hợp, việc điều trị sẽ được cá thể hóa tùy theo sự sẵn có của thuốc, các bệnh lý đi kèm, chỉ số tổng trạng và sở thích của người bệnh. Các lựa chọn có thể chấp nhận được bao gồm các liệu pháp dựa trên kháng thể khác (ví dụ: tafasitamab/lenalidomide, bendamustine/rituximab/polatuzumab vedotin, loncastuximab tesirine, brentuximab vedotin/lenalidomide/rituximab) hoặc các điều trị cường độ thấp hơn. (Xem ‘Các liệu pháp dựa trên kháng thể khác’ và mục ‘Các phương pháp điều trị khác’ ở dưới.)
Một số bệnh nhân có thể ưu tiên chăm sóc giảm nhẹ hoặc nâng đỡ đơn thuần trong bối cảnh này. (Xem ‘Điều trị giảm nhẹ’ ở dưới.)
Thể trạng suy mòn (Frail)
- Chúng tôi chỉ định chăm sóc giảm nhẹ và điều trị nâng đỡ. (Xem ‘Bệnh nhân cao tuổi suy yếu’ ở dưới.)
Các phương pháp điều trị
- Liệu pháp tế bào CAR-T (xem mục ‘Liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên khảm’ ở dưới)
- Liệu pháp kháng thể đặc hiệu kép
Kháng thể đơn dòng đặc hiệu kép CD20 x CD3:
- (Xem ‘Glofitamab’ ở dưới.)
- (Xem ‘Epcoritamab’ ở dưới.)
- Các liệu pháp dựa trên kháng thể khác
Sự lựa chọn thay đổi tùy theo tính khả dụng, độc tính, bệnh lý đi kèm và sở thích/sự thuận tiện của người bệnh (xem mục ‘Các liệu pháp dựa trên kháng thể khác’ ở dưới):
- (Xem ‘Tafasitamab/lenalidomide’ ở dưới.)
- (Xem ‘Polatuzumab/bendamustine/rituximab’ ở dưới.)
- (Xem ‘Loncastuximab’ ở dưới.)
- (Xem ‘Brentuximab vedotin/lenalidomide/rituximab’ ở dưới.)
- Các phương pháp tiếp cận khác
Bao gồm:
- (Xem ‘Selinexor’ ở dưới.)
- (Xem ‘Hóa trị cường độ thấp hơn’ ở dưới.)
- (Xem ‘Điều trị giảm nhẹ’ ở dưới.)
