TÓM TẮT
- Tần suất và cơ chế bệnh sinh
Các hội chứng thiếu hụt creatine não (CCDSs) là những bệnh lý hiếm gặp. Nhóm này bao gồm hai bệnh lý di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường (thiếu hụt arginine:glycine amidinotransferase [AGAT] và thiếu hụt guanidinoacetate methyltransferase [GAMT]) gây ảnh hưởng đến quá trình sinh tổng hợp creatine (hình 1). Bệnh thứ ba và cũng là phổ biến nhất là thiếu hụt chất vận chuyển creatine (CRTR) di truyền liên kết X, gây ảnh hưởng đến quá trình vận chuyển creatine vào mô não và cơ. (Xem thêm mục ‘Tần suất và cơ chế bệnh sinh’ ở dưới.)
- Biểu hiện lâm sàng
Đặc điểm chính của các hội chứng thiếu hụt creatine não là chậm phát triển toàn thể (GDD) và khuyết tật trí tuệ (ID), với mức độ dao động từ nhẹ đến nặng (bảng 1). Các biểu hiện khác bao gồm rối loạn hành vi và động kinh. Động kinh và rối loạn vận động thường xuất hiện thường xuyên hơn và nghiêm trọng hơn ở bệnh nhân thiếu hụt GAMT. Bệnh cơ tiến triển là đặc điểm điển hình của thiếu hụt AGAT ở những bệnh nhân lớn tuổi không được điều trị. (Xem thêm mục ‘Biểu hiện lâm sàng’ ở dưới.)
- Chẩn đoán
Cần thực hiện xét nghiệm di truyền phân tử để xác định chẩn đoán. Giải trình tự gen thế hệ mới (NGS) ngày càng được sử dụng như xét nghiệm hàng đầu cho những bệnh nhân chậm phát triển thần kinh không rõ nguyên nhân. Các xét nghiệm chức năng/enzyme được chỉ định khi phát hiện các biến thể chưa rõ ý nghĩa lâm sàng. Xét nghiệm chuyển hóa định lượng guanidinoacetate (GAA), creatine và creatinine trong máu (huyết tương) và nước tiểu giúp phân biệt giữa ba bệnh lý này (bảng 1). Cộng hưởng từ phổ (MRS) não cho thấy mức creatine não giảm nặng, tuy nhiên kỹ thuật này yêu cầu an thần và chủ yếu được dùng để theo dõi đáp ứng điều trị. (Xem thêm mục ‘Chẩn đoán’ ở dưới.)
- Sàng lọc sơ sinh
Sàng lọc sơ sinh đối với thiếu hụt GAMT được triển khai tại một số khu vực, bao gồm một phần của Hoa Kỳ, Canada và Úc. (Xem thêm mục ‘Sàng lọc sơ sinh (GAMT)’ ở dưới.)
- Chẩn đoán phân biệt
Chẩn đoán phân biệt bao gồm các nguyên nhân (di truyền) khác gây chậm phát triển/khuyết tật trí tuệ và các rối loạn chuyển hóa có thể dẫn đến thiếu hụt creatine não thứ phát. (Xem thêm mục ‘Chẩn đoán phân biệt’ ở dưới.)
- Điều trị và tiên lượng
Tất cả bệnh nhân mắc hội chứng thiếu hụt creatine não nên được quản lý bởi chuyên gia chuyển hóa. Các phác đồ điều trị có sự khác biệt và dữ liệu hiện nay còn hạn chế, chủ yếu dựa trên các báo cáo loạt ca lâm sàng nhỏ. Chẩn đoán và điều trị kịp thời có thể ngăn ngừa hoặc hạn chế khuyết tật trí tuệ ở bệnh nhân thiếu hụt GAMT hoặc AGAT. Hiện vẫn chưa có phương pháp điều trị hiệu quả cho thiếu hụt CRTR; lợi ích lâm sàng của việc điều trị còn chưa rõ ràng và có thể bị hạn chế. Các phương pháp điều trị cụ thể và tiên lượng cho các bệnh lý này được thảo luận chi tiết trong các phần trên. (Xem thêm mục ‘Xử trí’ ở dưới.)
- Theo dõi đáp ứng điều trị
Đối với bệnh nhân thiếu hụt CRTR, đáp ứng điều trị được đánh giá thông qua việc theo dõi các triệu chứng lâm sàng. Đối với bệnh nhân thiếu hụt GAMT hoặc AGAT, đáp ứng điều trị được đánh giá dựa trên triệu chứng lâm sàng, nồng độ GAA trong huyết tương và nồng độ creatine não thông qua MRS. (Xem thêm mục ‘Điều trị và tiên lượng’ ở dưới.)
Gói truy cập
Gói truy cập một năm
- Truy cập toàn bộ thư viện mọi lúc, mọi nơi, và trên mọi thiết bị.
- Nội dung cập nhật liên tục.
- Thanh toán nhanh chóng và an toàn bằng mã VietQR.
