Dị ứng thực phẩm ở trẻ em: Tỷ lệ lưu hành, diễn tiến tự nhiên và theo dõi sự thuyên giảm

TÓM TẮT

Tỷ lệ hiện mắc và tiến trình dị ứng (atopic march) – Tỷ lệ hiện mắc dị ứng thực phẩm đạt đỉnh khoảng 6% đến 8% ở trẻ 1 tuổi, sau đó giảm dần. Đến cuối thời thơ ấu, tỷ lệ này còn 3% đến 4% và duy trì ổn định. Trẻ dị ứng thực phẩm có nguy cơ cao tiến triển thành viêm mũi dị ứng và hen suyễn sau này. (Xem thêm ‘Tỷ lệ hiện mắc dị ứng thực phẩm ở trẻ em’ và ‘Mối liên quan với hen suyễn và viêm mũi dị ứng sau này’ ở dưới.)

Diễn tiến tự nhiên – Hầu hết các trường hợp dị ứng thực phẩm ở trẻ em sẽ tự khỏi trong thời thơ ấu hoặc tuổi vị thành niên, tuy nhiên một số loại dị ứng có xu hướng kéo dài, chẳng hạn như dị ứng cá/động vật có vỏ và lạc/hạt cây. (Xem thêm ‘Tổng quan về sự khỏi bệnh’ ở dưới.)

Theo dõi tổng quát trẻ dị ứng thực phẩm – Việc theo dõi tối ưu cho trẻ dị ứng thực phẩm cần sự phối hợp giữa bác sĩ nhi khoa tổng quát (để đánh giá sự tăng trưởng và phát triển) và chuyên gia dị ứng (để hướng dẫn giáo dục, sử dụng thuốc đúng cách và đánh giá lại tình trạng dị ứng), cùng với chuyên gia dinh dưỡng đối với những trẻ dị ứng với nhiều loại thực phẩm thiết yếu trong chế độ ăn. (Xem thêm ‘Theo dõi trẻ dị ứng thực phẩm’ ở dưới.)

Xét nghiệm theo dõi định kỳ – Hầu hết các chuyên gia dị ứng kết hợp thông tin bệnh sử từ các lần tiếp xúc vô tình với các xét nghiệm da và/hoặc xét nghiệm in vitro định kỳ. Ví dụ, một thử thách thực phẩm có thể được chỉ định ngay cả khi nồng độ immunoglobulin E (IgE) đặc hiệu cao nếu bệnh nhân có tiền sử tiếp xúc vô tình gần đây mà không có phản ứng. Ngược lại, thử thách thực phẩm sẽ không được thực hiện khi IgE đặc hiệu dưới ngưỡng quy định nhưng bệnh nhân vừa có đợt tiếp xúc gây ra phản ứng. (Xem thêm ‘Xét nghiệm theo dõi định kỳ’ ở dưới.)

Thử thách thực phẩm đường uống – Thử thách thực phẩm đường uống (OFC) dưới sự giám sát y khoa của chuyên gia dị ứng được khuyến cáo để xác nhận tình trạng dị ứng thực phẩm đã hết. Lý do là vì các xét nghiệm da và in vitro có thể vẫn cho kết quả dương tính dù bệnh nhân đã đạt được sự dung nạp về mặt lâm sàng; ngược lại, xét nghiệm có thể âm tính trong khi bệnh nhân vẫn phản ứng khi ăn, mặc dù trường hợp sau ít gặp hơn. (Xem thêm ‘Xác định tình trạng hết dị ứng’ ở dưới.)

Dị ứng sữa bò – Dị ứng sữa bò (CMA; tất cả các thể) ảnh hưởng đến khoảng 2,5% trẻ em dưới 2 tuổi. Các thể dị ứng sữa bò không qua trung gian IgE phổ biến nhất thường là tình trạng tạm thời ở trẻ em và hầu hết sẽ tự khỏi, ngoại trừ viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan. Dị ứng sữa bò qua trung gian IgE có thể kéo dài đến tuổi vị thành niên, mặc dù thường sẽ hết khi trưởng thành. (Xem thêm ‘Sữa bò’ ở dưới.)

Dị ứng trứng gà – Dị ứng trứng gà (HEA) ảnh hưởng từ 1% đến 9% trẻ em. Đa số các trường hợp sẽ hết khi trưởng thành. (Xem thêm ‘Trứng gà’ ở dưới.)

Dị ứng lạc và hạt cây – Dị ứng lạc và hạt cây ảnh hưởng đến khoảng 0,5% đến 3% trẻ em và có xu hướng gia tăng theo thời gian. Đây thường là rối loạn kéo dài suốt đời đối với hầu hết bệnh nhân, mặc dù 20% đến 25% trẻ hết dị ứng lạc và ít nhất 9% hết dị ứng hạt cây. Tái phát hiếm gặp, dù đã có một vài trường hợp được ghi nhận. (Xem thêm ‘Lạc và hạt cây’ ở dưới.)

Dị ứng lúa mì – Dị ứng lúa mì là một loại dị ứng thực phẩm phổ biến ở trẻ em, thường hết khi đến tuổi vị thành niên. Tình trạng này thường đi kèm với các bệnh lý cơ địa dị ứng khác và các loại dị ứng thực phẩm khác. (Xem thêm ‘Dị ứng lúa mì’ ở dưới.)

GIỚI THIỆU

Việc nắm vững diễn tiến tự nhiên của dị ứng thực phẩm ở trẻ em là yếu tố then chốt trong quản lý bệnh nhân mắc các rối loạn này. Diễn tiến tự nhiên của một tình trạng dị ứng thực phẩm bao gồm các thông tin về thời điểm khởi phát, khả năng tự khỏi theo thời gian và thời gian kéo dài thông thường của bệnh.

Dị ứng thực phẩm thường khởi phát trong hai năm đầu đời. Một số loại dị ứng, chẳng hạn như dị ứng sữa bò (CM) và trứng gà (HE), thường tự khỏi trong thời thơ ấu hoặc tuổi dậy thì; trong khi đó, dị ứng lạc và các loại hạt cây có xu hướng kéo dài đến tuổi trưởng thành, hoặc có thể khởi phát muộn hơn vào cuối thời thơ ấu hoặc khi đã trưởng thành.

Bài tổng quan này cung cấp cái nhìn khái quát về diễn tiến tự nhiên của dị ứng thực phẩm ở trẻ em, tập trung chủ yếu vào dị ứng trung gian immunoglobulin E (IgE). Dị ứng thực phẩm ở người lớn, cũng như các biểu hiện lâm sàng và phương pháp điều trị, được trình bày trong các bài viết riêng biệt. (Xem “Không dung nạp thực phẩm và dị ứng thực phẩm ở người lớn: Tổng quan” và “Biểu hiện lâm sàng của dị ứng thực phẩm: Tổng quan”.)

THUẬT NGỮ

Thuật ngữ “dị ứng thực phẩm” dùng để chỉ phản ứng miễn dịch bất thường với một loại thực phẩm, dẫn đến sự xuất hiện của các triệu chứng khi tiếp xúc với thực phẩm đó. Khả năng phản ứng lâm sàng này được đánh giá thông qua khai thác bệnh sử hoặc thực hiện test thách thức (challenge test). Các phản ứng này có thể do kháng thể IgE đặc hiệu với protein thực phẩm trung gian điều phối làm kích hoạt tế bào mast và tế bào ưa kiềm, hoặc phát sinh từ các quá trình tế bào khác liên quan đến tế bào ưa axit hoặc tế bào T. (Xem “Biểu hiện lâm sàng của dị ứng thực phẩm: Tổng quan”.)

Thuật ngữ “mẫn cảm” (sensitization) được dùng để chỉ sự hiện diện của IgE kháng lại một kháng nguyên cụ thể (kết quả xét nghiệm “dương tính”), được phát hiện thông qua các test in vivo (test lẩy da [SPT]) hoặc in vitro (xét nghiệm miễn dịch enzyme huỳnh quang [FEIA]). Tuy nhiên, một bệnh nhân mẫn cảm với một loại thực phẩm nhất định có thể không xuất hiện phản ứng lâm sàng khi tiếp xúc với thực phẩm đó. Ngược lại, một số ít trường hợp bệnh nhân có bệnh sử dị ứng thực phẩm rõ ràng nhưng nồng độ IgE đặc hiệu với thực phẩm lại thấp hoặc không phát hiện được.

TỶ LỆ LƯU HÀNH DỊ ỨNG THỰC PHẨM Ở TRẺ EM

Có tới một phần ba cha mẹ hoặc người chăm sóc báo cáo về các phản ứng bất lợi với thực phẩm ở trẻ nhỏ, mặc dù tỷ lệ dị ứng thực phẩm có thể xác thực được thấp hơn nhiều 1-6. Phần lớn các phản ứng bất lợi này là những phản ứng không do miễn dịch. Tình trạng mẫn cảm và/hoặc dị ứng thực phẩm xảy ra ở khoảng 5% đến 10% trẻ nhỏ, với tỷ lệ lưu hành đạt đỉnh ở khoảng một tuổi. Tuy nhiên, các nghiên cứu đo lường mức độ mẫn cảm với các dị nguyên thực phẩm có thể dẫn đến ước tính quá mức về tỷ lệ phản ứng dị ứng thực sự, vì không phải tất cả trẻ mẫn cảm đều xuất hiện triệu chứng khi ăn thực phẩm đó. (Xem ‘Thuật ngữ’ ở trên và “Đánh giá chẩn đoán dị ứng thực phẩm qua trung gian IgE”.)

Hầu hết các trường hợp dị ứng thực phẩm khởi phát trong năm thứ nhất hoặc năm thứ hai của cuộc đời. Tỷ lệ lưu hành đỉnh điểm của dị ứng thực phẩm là khoảng 6% đến 8% lúc một tuổi, mặc dù tỷ lệ dị ứng thực phẩm được xác nhận bằng thử thách thực phẩm đường uống (OFC) được báo cáo lên đến 11% 7-15. Sau đó, tỷ lệ này giảm dần cho đến cuối thời thơ ấu, rồi duy trì ổn định ở mức khoảng 3% đến 4% 9,10,12,16. Một số nghiên cứu cho thấy tỷ lệ dị ứng thực phẩm có xu hướng gia tăng theo thời gian.

Các nghiên cứu điển hình sau đây minh họa cho vấn đề này:

• Theo Khảo sát Phỏng vấn Sức khỏe Quốc gia tại Hoa Kỳ, tỷ lệ dị ứng thực phẩm do cha mẹ báo cáo ở trẻ em (từ 0 đến 17 tuổi) tăng chậm, từ 3,4% (giai đoạn 1997-1999) lên 5,1% (giai đoạn 2009-2011) 17, và đạt 6,2% vào năm 2016 18; tuy nhiên, có dấu hiệu cho thấy tỷ lệ này đang đi ngang, với mức 5,8% vào năm 2021 19.

• Một nghiên cứu tiến cứu tại Na Uy trên 3.623 trẻ được theo dõi từ khi sinh đến hai tuổi đã đánh giá các phản ứng bất lợi với thực phẩm thông qua bảng câu hỏi thực hiện định kỳ 6 tháng một lần 1,2,20. Tỷ lệ mới mắc tích lũy của các phản ứng bất lợi với thực phẩm là 35% khi trẻ được hai tuổi. Sữa bò (CM), trái cây (đặc biệt là cam quýt và dâu tây) và rau củ (đặc biệt là cà chua) chiếm gần hai phần ba tổng số các phản ứng được báo cáo, trong đó tỷ lệ mới mắc tích lũy đối với sữa bò là 12%. Các thực phẩm gây vấn đề khác được cha mẹ báo cáo bao gồm trứng gà (HE; 4,4%), cá (3%), “các loại hạt” (2,1%) và ngũ cốc (1,4%). Thời gian kéo dài của các phản ứng thực phẩm nhìn chung là ngắn, với khoảng hai phần ba các phản ứng tự khỏi trong vòng 6 tháng kể từ khi khởi phát. Lý do cho thời gian diễn tiến ngắn của hầu hết các phản ứng này có thể là do tính chất phổ biến của các phản ứng thực phẩm không do miễn dịch (phản ứng kích ứng) ở trẻ nhũ nhi và trẻ nhỏ. Ví dụ như tình trạng phát ban nhẹ quanh miệng sau khi ăn cà chua hoặc quả mọng, mặc dù dị ứng qua trung gian IgE với những thực phẩm này vẫn có thể xảy ra.

• Nghiên cứu Dị ứng Đa trung tâm của Đức đã theo dõi sự phát triển của tình trạng mẫn cảm với các dị nguyên thực phẩm phổ biến trên một nhóm trẻ lớn mà không cần xác nhận lâm sàng về các phản ứng thực phẩm 21-23. Tổng cộng 216 trẻ từ một nhóm thuần tập gồm 4.082 trẻ sinh ra đã được đánh giá bằng xét nghiệm IgE đặc hiệu với thực phẩm trong huyết thanh hàng năm. Tỷ lệ mới mắc hàng năm của mẫn cảm thực phẩm giảm từ mức đỉnh 10% ở trẻ một tuổi xuống còn 3% ở trẻ sáu tuổi. Mẫn cảm với trứng gà (HE) và sữa bò (CM) là phổ biến nhất, với tỷ lệ lưu hành đỉnh điểm khoảng 6% lúc một tuổi, tiếp theo là lúa mì và đậu nành. Một nghiên cứu tại Đan Mạch theo dõi 276 trẻ cũng cho kết quả tương tự, với khoảng 6% mẫn cảm với sữa bò (CM) và/hoặc trứng gà (HE) lúc 1,5 tuổi, tăng lên khoảng 14% lúc 5 tuổi, và giảm xuống còn 5% hoặc thấp hơn ở tuổi 10, 15 và 26 24,25.

• Trong một nhóm thuần tập trẻ sinh ra tại Úc, tỷ lệ mẫn cảm với đậu phộng, trứng gà (HE) và vừng trong năm đầu đời lần lượt là 8,9%, 16,5% và 2,5%, trong khi tỷ lệ dị ứng được chứng minh bằng thử thách với chính những thực phẩm này lần lượt là 3,0%, 8,9% và 0,8% 7. Tương tự, trong một nhóm thuần tập trẻ sinh ra tại châu Âu, tỷ lệ mẫn cảm trong hai năm đầu đời là 2,9%, nhưng tỷ lệ dị ứng được chứng minh bằng thử thách chỉ là 0,5% 26.

• Tỷ lệ dị ứng thực phẩm do bác sĩ chẩn đoán (dựa trên bệnh sử lâm sàng điển hình và xét nghiệm xác nhận) đã được khảo sát trong một nhóm thuần tập dựa trên quần thể tại Quận Olmsted, Minnesota từ năm 2002 đến 2011 27. Tỷ lệ mới mắc dị ứng thực phẩm ở trẻ em tăng từ 7,0 trên 10.000 người-năm trong giai đoạn 2002-2003 lên 13,3 trên 10.000 người-năm trong giai đoạn 2006-2007, sau đó ổn định ở mức khoảng 12 trên 10.000 người-năm trong hai giai đoạn cuối cùng.

MỐI LIÊN QUAN VỚI HEN SUYỄN VÀ VIÊM MŨI DỊ ỨNG GIAI ĐOẠN SAU

Trẻ nhỏ nhạy cảm với thực phẩm hoặc đã xác định dị ứng thực phẩm qua trung gian IgE có nguy cơ phát triển viêm mũi dị ứng và hen suyễn về sau cao hơn so với nhóm trẻ không dị ứng. Mối liên hệ giữa dị ứng thực phẩm sớm và các bệnh lý hô hấp dị ứng sau này đã được ghi nhận trong nhiều nghiên cứu 21,28-30 và tương tự như diễn tiến thường thấy ở viêm da cơ địa. (Xem thêm “Mối quan hệ giữa IgE và bệnh dị ứng”, phần ‘Hành trình dị ứng’ (The atopic march).)

Một phân tích gộp từ các đoàn hệ trẻ sơ sinh cho thấy tình trạng nhạy cảm với thực phẩm trong giai đoạn sớm có liên quan đến việc tăng gấp khoảng 3 lần tỷ lệ khò khè/hen suyễn (tỷ số chênh [OR] 2,9) và viêm mũi dị ứng (OR 3,1) ở độ tuổi từ 4 đến 8 31. Trong đoàn hệ trẻ sơ sinh tại Úc nêu trên, dị ứng thực phẩm được xác chẩn bằng thử thách thực phẩm (food challenge) ở trẻ 1 tuổi có liên quan đến nguy cơ chẩn đoán hen suyễn ở tuổi lên 4 cao hơn gấp 2 lần so với những trẻ không nhạy cảm với thực phẩm (tỷ lệ hiện mắc hen suyễn là 23,9% so với 11,5%) 32. Nguy cơ này vẫn tồn tại ngay cả khi tình trạng dị ứng thực phẩm đã thuyên giảm.

TỔNG QUAN VỀ SỰ THUYÊN GIẢM

Phần lớn các trường hợp dị ứng thực phẩm ở trẻ em sẽ tự hết theo thời gian, mặc dù quá trình thuyên giảm này có sự khác biệt lớn tùy theo loại thực phẩm và từng bệnh nhân cụ thể. (Xem thêm ‘Diễn tiến tự nhiên của các loại dị ứng cụ thể’ bên dưới.)

Cơ chế

Các cơ chế dẫn đến sự thuyên giảm dị ứng thực phẩm hiện chưa được hiểu rõ hoàn toàn và có thể có nhiều cơ chế cùng tham gia. Nồng độ IgE đặc hiệu với thực phẩm có xu hướng giảm dần theo thời gian ở hầu hết bệnh nhân dị ứng thực phẩm. Sự sụt giảm IgE này là chỉ số dự báo tốt nhất cho sự hình thành khả năng dung nạp lâm sàng 33-35. Tuy nhiên, một số bệnh nhân vẫn đạt được sự dung nạp mặc dù nồng độ IgE đặc hiệu vẫn duy trì ở mức cao và kết quả test lẩy da (SPTs) tiếp tục dương tính. Do đó, việc giảm IgE không phải là điều kiện bắt buộc, hay thậm chí là cơ chế chính, đối với sự thuyên giảm dị ứng thực phẩm ở những bệnh nhân này. Các thay đổi về dịch thể khác, bao gồm tăng nồng độ immunoglobulin G4 (IgG4) đặc hiệu với dị nguyên và/hoặc immunoglobulin A (IgA) niêm mạc, cũng có thể đóng một vai trò nhất định. Ngoài ra, những thay đổi về tế bào, chẳng hạn như sự cảm ứng các tế bào T điều hòa (T regulatory cells), cũng có thể đóng vai trò quan trọng.

Vai trò của việc kiêng thực phẩm

Kiêng tuyệt đối các loại thực phẩm gây dị ứng là phương pháp điều trị chủ đạo trong quản lý dị ứng thực phẩm. Mục tiêu chính của việc kiêng khem là để phòng ngừa các phản ứng dị ứng. Việc kiêng tuyệt đối thường được khuyến cáo thay vì cho bệnh nhân tiêu thụ một lượng nhỏ dưới ngưỡng gây phản ứng, vì bệnh nhân có thể vô tình tiêu thụ lượng lớn hơn dự kiến và khởi phát phản ứng dị ứng. (Xem “Quản lý dị ứng thực phẩm: Kiêng thực phẩm”, phần ‘Mức độ kiêng thực phẩm cần nghiêm ngặt đến đâu?’ và ‘Xác định xem tình trạng dị ứng đã hết hay chưa’ dưới đây.)

Trước đây, có quan điểm cho rằng việc kiêng tuyệt đối có thể tăng khả năng tự khỏi hoặc đẩy nhanh quá trình hồi phục dị ứng. Tuy nhiên, có rất ít nghiên cứu ủng hộ giả thuyết này, và ít nhất một nghiên cứu cho thấy cả việc kiêng tuyệt đối lẫn việc vô tình tiêu thụ thực phẩm gây dị ứng đều không liên quan đến việc hình thành khả năng dung nạp 36-38. Thêm vào đó, kết quả từ các nghiên cứu sau đó gợi ý rằng việc tiếp xúc thường xuyên với sữa bò (CM) và trứng gà (HE) đã qua xử lý nhiệt kỹ ở những trẻ dung nạp được các dạng chế biến này sẽ giúp rút ngắn thời gian hồi phục dị ứng 39-41. (Xem ‘Vai trò của sữa nướng trong việc hồi phục dị ứng sữa bò’ và ‘Vai trò của trứng nướng trong việc hồi phục dị ứng trứng’ dưới đây.)

Hiện chưa rõ liệu việc tiêu thụ một lượng vết (trace amount) ngắt quãng các tác nhân gây dị ứng có ảnh hưởng đến quá trình hồi phục hay không. Trong một nghiên cứu trên trẻ nhỏ, việc tiếp xúc với sữa bò, trứng gà hoặc lạc dẫn đến phản ứng dị ứng trong quá trình thử thách thực phẩm hoặc do vô tình tiêu thụ không làm tăng mức độ mẫn cảm 42.

Một số bệnh nhân có tình trạng mẫn cảm với thực phẩm họ vẫn đang tiêu thụ (ví dụ: test lẩy da SPT dương tính hoặc nồng độ IgE đặc hiệu trong huyết thanh tăng), nhưng không có tiền sử phản ứng rõ ràng với thực phẩm đó. Một vài chuỗi báo cáo ca lâm sàng nhỏ cho thấy việc yêu cầu kiêng tuyệt đối loại thực phẩm này đôi khi dẫn đến các phản ứng cấp tính và nghiêm trọng khi bệnh nhân cố ý hoặc vô tình ăn lại chính thực phẩm đó 43-46. Hiện tượng này có thể là do mất trạng thái giảm mẫn cảm vốn được duy trì khi thực phẩm đó được tiêu thụ thường xuyên. Mặc dù chưa có các nghiên cứu chính thức đánh giá nguy cơ xảy ra kết cục hiếm gặp này, nhưng khi quyết định loại bỏ một thực phẩm khỏi chế độ ăn (ví dụ: ở bệnh nhân nghi ngờ viêm da cơ địa do thực phẩm), cần phải cân nhắc khả năng này. Tuyệt đối không loại bỏ thực phẩm khỏi chế độ ăn chỉ dựa trên kết quả xét nghiệm máu hoặc SPT dương tính (tức là chỉ dựa trên tình trạng mẫn cảm). (Xem “Đánh giá chẩn đoán dị ứng thực phẩm qua trung gian IgE”, phần ‘Vai trò của các xét nghiệm dị ứng trong chẩn đoán’, “Vai trò của dị ứng thực phẩm và môi trường trong viêm da cơ địa (chàm)”, phần ‘Dị ứng thực phẩm’ và “Thử thách thực phẩm đường uống trong chẩn đoán và quản lý dị ứng thực phẩm”.)

Theo dõi trẻ dị ứng thực phẩm

Trẻ dị ứng thực phẩm cần được theo dõi định kỳ bởi cả bác sĩ nhi khoa và chuyên gia dị ứng để đảm bảo tăng trưởng bình thường và cung cấp đầy đủ dinh dưỡng. Việc tham vấn chuyên gia dinh dưỡng sẽ giúp giáo dục thêm về cách kiêng tác nhân gây dị ứng và lựa chọn thực phẩm thay thế phù hợp. Điều này đặc biệt cần thiết nếu trẻ phải kiêng nhiều loại thực phẩm và có dấu hiệu chậm phát triển.

Chuyên gia dị ứng nên xem xét lại tất cả các trường hợp vô tình tiếp xúc và các phản ứng thực phẩm để đảm bảo rằng:

• Các biện pháp phòng tránh là thỏa đáng.
• Các phản ứng được nhận diện sớm và xử trí kịp thời.
• Bút tiêm epinephrine tự động còn hạn dùng và luôn sẵn có cho trẻ trong mọi môi trường (nếu phù hợp).
• Bệnh nhân và người chăm sóc hiểu rõ kế hoạch quản lý.

Quan trọng không kém, những lần vô tình tiếp xúc mà không gây ra phản ứng cũng cần được đánh giá với kỳ vọng rằng tình trạng dị ứng đang dần hồi phục.

Theo dõi và xét nghiệm định kỳ

Chuyên gia dị ứng cần đánh giá trẻ theo định kỳ để xác định xem trẻ đã hết dị ứng hay chưa. Việc đánh giá lại có thể được thực hiện thông qua các xét nghiệm in vitro và/hoặc test lẩy da (SPT), kết hợp với thông tin về các lần tiếp xúc vô tình với dị nguyên.

Thông thường, việc đánh giá lại được thực hiện hàng năm; tuy nhiên, tùy vào từng trường hợp mà khoảng thời gian này có thể kéo dài hơn hoặc rút ngắn lại 47. Ví dụ, một trẻ nhỏ có phản ứng với trái cây có thể được đánh giá mỗi 6 tháng, vì phản ứng với trái cây ở độ tuổi này không nhất thiết là dị ứng thực sự, và ngay cả khi là dị ứng, trẻ cũng thường hết rất nhanh. Ngược lại, một trẻ 10 tuổi dị ứng lạc (thường là dị ứng suốt đời) có kết quả xét nghiệm vẫn cao thì có thể chỉ cần xét nghiệm vài năm một lần.

Nhìn chung, nồng độ IgE đặc hiệu với thực phẩm càng cao hoặc sẩn SPT càng lớn thì khả năng trẻ đạt được sự dung nạp trong ngắn hạn càng thấp. Tuy nhiên, nhiều trẻ nhỏ sẽ hết dị ứng với các thực phẩm như sữa bò và trứng gà khi lớn hơn hoặc đến tuổi dậy thì.

Hiện nay, phương pháp xét nghiệm tối ưu để theo dõi dị ứng thực phẩm đặc hiệu vẫn chưa được xác định, do đó nhiều phương pháp khác nhau đang được áp dụng. Một số trung tâm sử dụng xét nghiệm in vitro (ví dụ: xét nghiệm miễn dịch enzyme huỳnh quang [FEIA] như ImmunoCAP) kết hợp với tiền sử lâm sàng để theo dõi bệnh nhân, trong khi các trung tâm khác lại sử dụng test lẩy da. Một số nơi khác sử dụng cả hai phương pháp, đặc biệt là khi cần quyết định có tiến hành thử thách thực phẩm đường uống (OFC) hay không. Các xét nghiệm chẩn đoán bệnh dị ứng được xem xét trong một phần riêng biệt. (Xem “Tổng quan về các xét nghiệm dị ứng in vitro”, “Tổng quan về test lẩy da trong bệnh dị ứng trung gian IgE”, “Đánh giá chẩn đoán dị ứng thực phẩm trung gian IgE” và “Thử thách thực phẩm đường uống trong chẩn đoán và quản lý dị ứng thực phẩm”.)

Đánh giá sự hết dị ứng

Cả xét nghiệm in vitro và SPT đều không hoàn hảo trong việc xác định một bệnh nhân đã hết dị ứng thực phẩm hay chưa. Kết quả xét nghiệm âm tính không đảm bảo chắc chắn rằng tình trạng dị ứng đã biến mất, và ngược lại, kết quả dương tính vẫn có thể tồn tại ngay cả khi bệnh nhân đã phát triển khả năng dung nạp với thực phẩm đó 48,49.

Do đó, thường cần phải thực hiện OFC dưới sự giám sát của bác sĩ để chứng minh bệnh nhân đã hết dị ứng. Ví dụ, việc tiến hành OFC để xác định sự hết dị ứng là hợp lý đối với một bệnh nhân đã dung nạp được một lượng thực phẩm tiếp xúc vô tình lớn, ngay cả khi kết quả in vitro hoặc SPT không cải thiện. OFC phải được thực hiện thận trọng và chỉ được tiến hành bởi chuyên gia dị ứng, với đầy đủ trang thiết bị cấp cứu và thuốc điều trị các phản ứng có thể xảy ra. (Xem “Thử thách thực phẩm đường uống trong chẩn đoán và quản lý dị ứng thực phẩm”.)

Các yếu tố liên quan đến khả năng vượt qua thử thách (OFC) cao hơn bao gồm:

• Nồng độ IgE đặc hiệu với thực phẩm thấp hơn hoặc kích thước sẩn SPT nhỏ hơn (ngưỡng giá trị thay đổi tùy loại thực phẩm và có thể thấp hơn ở trẻ nhỏ)
• Xu hướng giảm dần theo thời gian của nồng độ IgE đặc hiệu hoặc kích thước sẩn SPT, ngay cả khi các mức độ này vẫn còn tương đối cao
• Không có tiền sử xuất hiện triệu chứng trong khoảng thời gian theo dõi khi tiếp xúc vô tình với dị nguyên
• Số lần thất bại khi thực hiện OFC ít hơn, khoảng thời gian kể từ lần thất bại gần nhất dài hơn, hoặc thất bại ở liều cao hơn

Một yếu tố khác cần xem xét là liệu phản ứng chéo với một dị nguyên khác có đang ảnh hưởng đến mức độ phản ứng trên xét nghiệm hay không. (Xem “Dị nguyên thực phẩm: Các khía cạnh lâm sàng của phản ứng chéo”.)

Ví dụ, dị ứng đậu nành thường hết nhanh hơn so với dị ứng với các thực phẩm phổ biến khác như sữa bò và trứng gà. Vì vậy, xét nghiệm máu và/hoặc test lẩy da thường được thực hiện hàng năm. Thử thách thực phẩm thường được chỉ định khi kết quả xét nghiệm in vitro đạt mức $\le 20\text{ kU/L}$, mặc dù một số bệnh nhân dị ứng lạc có thể có nồng độ cao hơn nhiều do phản ứng chéo giữa lạc và đậu nành trên xét nghiệm in vitro. Cách tiếp cận để theo dõi và đánh giá sự hết dị ứng đối với từng loại dị nguyên thực phẩm cụ thể được thảo luận trong các chuyên đề về dị nguyên tương ứng.

DIỄN TIẾN TỰ NHIÊN CỦA CÁC LOẠI DỊ ỨNG ĐẶC HIỆU

Các vấn đề liên quan đến tỷ lệ lưu hành, khả năng khỏi bệnh và tái phát trong dị ứng thực phẩm được hiểu rõ nhất khi xem xét đối với từng loại thực phẩm cụ thể. Những thông tin đáng tin cậy nhất hiện nay tập trung vào dị ứng sữa bò (CM), trứng gà (HE), lạc/hạt cây và lúa mì. Diễn tiến tự nhiên của các loại dị ứng thực phẩm khác, chẳng hạn như dị ứng đậu nành và vừng, vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ.

Dị ứng sữa bò

Dị ứng sữa bò (CMA) là loại dị ứng thực phẩm phổ biến nhất ở trẻ nhũ nhi và trẻ nhỏ. Quá trình khỏi bệnh diễn ra dần dần trong suốt thời thơ ấu và tuổi dậy thì, đồng thời chịu ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố khác nhau. Bệnh nhân thường được đánh giá lại hàng năm thông qua khai thác bệnh sử lâm sàng, kết hợp với xét nghiệm in vitro và/hoặc test lẩy da (SPT).

Việc chẩn đoán và quản lý CMA trung gian IgE được thảo luận chi tiết hơn trong các bài viết riêng. (Xem “Dị ứng sữa: Đặc điểm lâm sàng và chẩn đoán” và “Dị ứng sữa: Quản lý”.)

Các thể CMA không trung gian IgE cũng được thảo luận riêng biệt. (Xem “Viêm trực tràng – kết tràng dị ứng do protein thực phẩm ở trẻ nhũ nhi”, “Hội chứng viêm ruột do protein thực phẩm (FPIES)”, “Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan (EoE)” và “Quản lý chế độ ăn trong viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan”.)

Tỷ lệ lưu hành

CMA ảnh hưởng đến khoảng 0,5% đến 2,5% trẻ em trong hai năm đầu đời; trong đó, tỷ lệ dị ứng được xác nhận bằng test thách thức thực phẩm đường uống (OFC) thấp hơn so với tỷ lệ tự báo cáo 11,13,15,26. Phần lớn các trường hợp CMA được báo cáo là thể không trung gian IgE. Một nghiên cứu lớn tại Đan Mạch công bố năm 1990 đã xác nhận CMA ở 2,2% trẻ em được theo dõi đến ba tuổi, nhưng lưu ý rằng gần một nửa số trường hợp là các tình trạng dị ứng không trung gian IgE, chẳng hạn như viêm trực tràng/kết tràng, bệnh lý ruột và viêm ruột do protein trong chế độ ăn 28. Có tới 50% trẻ em mắc CMA đồng thời có các phản ứng bất lợi với những thực phẩm khác 50. (Xem “Viêm trực tràng – kết tràng dị ứng do protein thực phẩm ở trẻ nhũ nhi”.)

Tiên lượng hồi phục

Tỷ lệ hồi phục của dị ứng đạm sữa bò (CMA) thay đổi tùy thuộc vào loại dị ứng (qua trung gian IgE hoặc không qua trung gian IgE) 28,48,50 và quần thể nghiên cứu (cộng đồng chung hay nhóm bệnh nhân được chuyển tuyến) 28,33,40,51. Dị ứng CMA không qua trung gian IgE thường có xu hướng hồi phục nhanh hơn.

Viêm trực tràng đại tràng do protein sữa bò thường hồi phục trước 1 tuổi; đối với thể bệnh này, việc cho trẻ dùng lại sữa bò có thể thực hiện tại nhà. Đối với hội chứng viêm ruột đại tràng do protein thực phẩm (FPIES), cần thực hiện thử thách uống (OFC) cẩn thận dưới sự giám sát của chuyên gia dị ứng tại cơ sở y tế phù hợp cho các thủ thuật nguy cơ cao khi trẻ từ 2 đến 3 tuổi, với điều kiện không có phản ứng gần đây do tiếp xúc vô ý. Những bệnh nhân FPIES có triệu chứng nặng lúc khởi phát cần được thực hiện thử thách dưới sự giám sát chặt chẽ tại bệnh viện.

Viêm mũi dị ứng và hen suyễn đồng mắc, cùng với việc khởi phát dị ứng trước 1 tháng tuổi là các yếu tố nguy cơ khiến dị ứng thực phẩm qua trung gian IgE kéo dài. Việc cho trẻ làm quen với sữa bò gia nhiệt kỹ có thể đẩy nhanh quá trình hồi phục của CMA qua trung gian IgE 52. (Xem thêm “Hội chứng viêm ruột đại tràng do protein thực phẩm (FPIES)” và “Dị ứng sữa: Điều trị”, phần ‘Sữa bò gia nhiệt kỹ (baked milk)’.)

Tỷ lệ hồi phục của CMA qua trung gian IgE thấp hơn đáng kể so với CMA không qua trung gian IgE, mặc dù có ít dữ liệu về xu hướng hồi phục trong quần thể ở thời đại mà việc thử nghiệm dung nạp sữa gia nhiệt kỹ đã trở nên phổ biến. Một nghiên cứu theo dõi 98 trẻ (tuổi trung bình 24 tháng) bị CMA (2/3 là dị ứng qua trung gian IgE) trong thời gian trung bình 2 năm (dao động từ 6 đến 72 tháng) 48. Sự dung nạp xuất hiện ở 22% trẻ dị ứng qua trung gian IgE, so với 59% ở nhóm không qua trung gian IgE.

Trong một nghiên cứu khác trên 139 trẻ bị CMA (một nửa là dị ứng qua trung gian IgE) được theo dõi trung bình 7 năm, CMA hồi phục ở 34% trẻ lúc 2 tuổi, 55% lúc 5 tuổi và 68% lúc 10 tuổi 53. Tuy nhiên, sự dung nạp diễn ra chậm hơn ở phân nhóm trẻ bị CMA qua trung gian IgE, với tỷ lệ hồi phục là 0% lúc 2 tuổi, 22% lúc 5 tuổi và 43% lúc 10 tuổi.

Tỷ lệ hồi phục khác nhau tùy theo quần thể nghiên cứu. Tỷ lệ hồi phục ở trẻ bị CMA qua trung gian IgE được theo dõi tại các phòng khám dị ứng thấp hơn so với trẻ trong quần thể chung, có lẽ do những trẻ này có tình trạng dị ứng nặng hơn, mặc dù các yếu tố nhiễu khác chưa được loại trừ. Một nghiên cứu hồi cứu quy mô lớn báo cáo tỷ lệ hồi phục ở 807 trẻ bị CMA được theo dõi bởi các chuyên gia dị ứng 40. Nếu định nghĩa hồi phục là vượt qua thử thách uống (OFC) hoặc có nồng độ IgE đặc hiệu với sữa bò (CM-IgE) < 3 kUA/L và không có phản ứng trong vòng một năm qua, thì CMA hồi phục lần lượt ở 19%, 42%, 64% và 79% trẻ ở độ tuổi 4, 8, 12 và 16. Ngược lại, 76% trẻ bị CMA qua trung gian IgE trong nghiên cứu của Đan Mạch (tuyển chọn từ quần thể chung) đã đạt được sự dung nạp trước 3 tuổi 28.

Cuối cùng, một số đặc điểm lâm sàng liên quan đến tình trạng CMA qua trung gian IgE kéo dài, bao gồm: phản ứng với các sản phẩm sữa bò gia nhiệt; đồng mắc viêm mũi dị ứng, hen suyễn hoặc viêm da cơ địa mức độ trung bình đến nặng; và khởi phát dị ứng trong tháng đầu đời 33,40,51,54. Ví dụ, một nghiên cứu tại Israel theo dõi 105 trẻ bị CMA trong 8 năm 54. 61% bệnh nhân CMA kéo dài có hen suyễn, so với 19% ở nhóm hồi phục. Tuy nhiên, mối liên hệ này có thể chỉ phản ánh thực tế là những trẻ này được theo dõi đến giai đoạn muộn hơn trong thời thơ ấu so với những trẻ đã hồi phục dị ứng.

Vai trò của sữa nướng trong việc điều trị khỏi dị ứng sữa bò (CMA)

Một số nghiên cứu cho thấy việc đưa các sản phẩm sữa bò nướng vào chế độ ăn có thể làm tăng khả năng điều trị khỏi dị ứng sữa bò (CMA) hoặc đẩy nhanh quá trình này (xem “Dị ứng sữa: Quản lý”, phần ‘Sữa bò được đun nóng kỹ (nướng)’):

• Trong một nghiên cứu trên 88 trẻ dị ứng sữa bò được thử thách với sữa nướng, những trẻ ban đầu dung nạp được sữa nướng có khả năng dung nạp sữa dạng lỏng cao gấp 28 lần so với những trẻ phản ứng với sữa nướng (thời gian trung vị là 37 tháng). Trong đó, 60% trẻ vượt qua thử thách sữa nướng đã tiến triển đến mức dung nạp được sữa chưa qua xử lý nhiệt vào cuối thời gian nghiên cứu 55.
• Trong một nghiên cứu khác trên 170 trẻ dị ứng sữa bò (tuổi trung bình 7 tuổi), 48% trẻ được cho dùng sữa nướng có thể tiêu thụ sữa lỏng trong vòng 3 năm. Ngược lại, tỷ lệ này là 0% ở những trẻ phản ứng với sữa nướng ngay từ đầu và tiếp tục kiêng sữa, cũng như ở những trẻ đủ điều kiện tham gia nhưng từ chối tham gia nghiên cứu 56.

IgE đặc hiệu với sữa bò và thử nghiệm lẩy da (SPT)

Nhìn chung, nồng độ CM-IgE càng cao thì trẻ càng ít có khả năng dung nạp sữa theo thời gian. Trong nghiên cứu hồi cứu đã đề cập trước đó, tình trạng dị ứng kéo dài thường gặp hơn ở những bệnh nhân có nồng độ CM-IgE ban đầu cao 40. Nồng độ CM-IgE trung vị trong hai năm đầu đời là 19 kUA/L ở trẻ dị ứng sữa bò kéo dài, so với 1,8 kUA/L ở trẻ cuối cùng đã khỏi bệnh 40.

Ngoài ra, nồng độ CM-IgE ở nhóm dị ứng kéo dài có xu hướng tăng trong 3 đến 4 năm đầu đời và sau đó giảm dần, trong khi ở nhóm khỏi bệnh, nồng độ này ổn định lúc đầu và sau đó giảm dần. Tương tự, trong một loạt nghiên cứu tiền cứu trên 293 trẻ từ 3 đến 15 tháng tuổi dị ứng sữa bò, 72% (88/122 trẻ) có CM-IgE ban đầu < 2 kUA/L đã khỏi bệnh, so với chỉ 23% (19/82 trẻ) có CM-IgE ban đầu ≥ 10 kUA/L 33.

Kết quả tương tự cũng được ghi nhận với thử nghiệm lẩy da (CM-SPT). Khoảng 45% trẻ có CM-SPT ban đầu ≥ 10 mm đã khỏi bệnh, so với khoảng 80% ở trẻ có CM-SPT < 5 mm và 60% ở trẻ có CM-SPT từ 5 đến 10 mm.

Một nghiên cứu khác đã xem xét tốc độ thay đổi nồng độ CM-IgE theo thời gian liên quan đến tuổi của trẻ khởi phát dị ứng sữa bò trước 4 tuổi 57. Nồng độ CM-IgE giảm nhanh hơn ở những trẻ phát triển khả năng dung nạp. Không phụ thuộc vào nồng độ ban đầu, tỷ lệ phần trăm giảm CM-IgE trong một năm tương quan thuận với khả năng trẻ vượt qua thử thách uống (OFC) tại thời điểm đó.

Cụ thể, nếu CM-IgE giảm lần lượt 50%, 75%, 90% và 99%, thì xác suất vượt qua OFC tương ứng là 31%, 45%, 66% và 95%. Đối với CM-SPT, sự giảm kích thước sẩn lẩy da theo thời gian cũng giúp dự báo khả năng khỏi bệnh 33.

Các kháng thể IgE không có độc lực như nhau và IgE nhắm vào một số loại epitope nhất định có thể liên quan đến tình trạng dị ứng kéo dài 58-60. Một số nghiên cứu cho thấy IgE nhắm vào các epitope cụ thể của sữa bò có thể phân biệt giữa dị ứng sữa bò kéo dài và dị ứng đã khỏi 58-61. Tuy nhiên, nồng độ IgE đối với các protein đặc hiệu của sữa bò như casein, alpha-lactalbumin và beta-lactoglobulin không cho kết quả vượt trội hơn so với IgE tổng quát đối với sữa bò. (Xem “Xét nghiệm thành phần đối với dị ứng thực phẩm có nguồn gốc từ động vật”, phần ‘Sữa bò’.)

Dị ứng trứng gà

Dị ứng trứng gà (Hen’s egg allergy – HEA) là một trong những loại dị ứng thực phẩm phổ biến nhất ở trẻ em. Tình trạng HEA là dấu hiệu cho thấy trẻ có khả năng nhạy cảm với các dị nguyên trong không khí, cũng như nguy cơ phát triển bệnh hen suyễn sau này 21,62. Tương tự như dị ứng sữa bò (CMA), HEA thường tự thuyên giảm trong thời thơ ấu hoặc tuổi dậy thì; việc cho trẻ ăn trứng nướng (baked egg) có thể giúp đẩy nhanh quá trình này. Bệnh nhân thường được đánh giá lại hàng năm thông qua khai thác tiền sử lâm sàng, xét nghiệm in vitro và/hoặc test lẩy da (SPT). Nồng độ IgE đặc hiệu với trứng (E-IgE) có thể giúp tiên lượng khả năng thuyên giảm và xác định xem trẻ đã hết nhạy cảm với trứng hay chưa.

Chi tiết về chẩn đoán và quản lý HEA được thảo luận riêng tại: (Xem “Dị ứng trứng: Đặc điểm lâm sàng và chẩn đoán” và “Dị ứng trứng: Điều trị”.)

Tỷ lệ lưu hành

HEA ảnh hưởng đến 1% đến 9% trẻ nhỏ 8,20. Tại Hoa Kỳ, tỷ lệ HEA tự báo cáo ở trẻ em nhìn chung là 0,6% đến 0,8%, và là 1% đối với trẻ từ 0 đến 2 tuổi 13,15. Tuy nhiên, tỷ lệ HEA thực tế có thể cao hơn so với số liệu khảo sát; trong một nghiên cứu thuần tập sinh tại nhiều quốc gia châu Âu (EuroPREVALL) — nơi các triệu chứng lâm sàng của dị ứng thực phẩm là cơ sở để đánh giá toàn diện — tỷ lệ HEA là 1,2% ở trẻ từ 1 đến 2 tuổi. Trong khi đó, tại Úc, nghiên cứu HealthNUTs dựa trên quần thể (trong đó tất cả trẻ em đều được làm test lẩy da) cho thấy có tới 9% trẻ một tuổi được xác nhận dị ứng trứng qua thử thách uống (OFC) 7,63. Tỷ lệ cao bất ngờ trong nghiên cứu sử dụng sàng lọc SPT toàn diện này có thể phản ánh thực tế là nhiều trẻ dị ứng với trứng sống nhưng lại dung nạp được các dạng trứng đã qua chế biến nhiệt, và phần lớn các trường hợp HEA ở giai đoạn sớm chỉ là tạm thời. Hầu hết các phản ứng đều do IgE trung gian.

Sự thuyên giảm

HEA thường thuyên giảm trong vòng vài năm sau khi chẩn đoán, nhưng quá trình này diễn ra chậm hơn ở một số nhóm đối tượng nhất định 34,39,57,64-68. Tương tự như CMA, khả năng dung nạp trứng gia nhiệt kỹ (trứng nướng) giúp tiên lượng tỷ lệ thuyên giảm cao hơn, và việc đưa trứng nướng vào chế độ ăn có thể thúc đẩy quá trình hết dị ứng. (Xem chi tiết tại mục ‘Vai trò của trứng nướng trong việc thuyên giảm dị ứng trứng’ dưới đây.)

Trong hai nghiên cứu dựa trên quần thể, HEA thuyên giảm ở 45% đến 47% trẻ em lúc 2 tuổi 67,68, và đạt 71% đến 89% lúc 6 tuổi 67,69. Ngược lại, một nghiên cứu hồi cứu trên 881 trẻ em mắc HEA được theo dõi bởi các chuyên gia dị ứng cho thấy tốc độ thuyên giảm ở nhóm bệnh nhân chuyển tuyến này chậm hơn 39. Khi định nghĩa thuyên giảm là vượt qua thử thách uống (OFC) với một quả trứng gà chín nguyên vẹn, tỷ lệ HEA thuyên giảm lần lượt là 4%, 26%, 48% và 68% ở trẻ 4, 8, 12 và 16 tuổi.

Vai trò của trứng nướng trong việc thuyên giảm dị ứng trứng

Khả năng dung nạp trứng trong các sản phẩm nướng rất phổ biến và thường xuất hiện sớm hơn so với khả năng dung nạp trứng chín sơ hoặc trứng sống 39,70-72. Trong một chuỗi nghiên cứu trên trẻ em mắc HEA, tuổi trung vị để dung nạp trứng chín kỹ là 5,6 tuổi, trong khi đối với trứng sống là 10,3 tuổi 72. Tương tự như CMA, có bằng chứng cho thấy việc dung nạp trứng nướng có thể làm tăng khả năng thuyên giảm HEA và đẩy nhanh quá trình này 71. (Xem thêm ‘Vai trò của sữa nướng trong việc thuyên giảm CMA’ ở trên.)

Trong một nghiên cứu tại Úc, tỷ lệ thuyên giảm HEA lúc 2 tuổi là 56% ở những trẻ dung nạp được trứng nướng lúc 1 tuổi, so với 13% ở những trẻ có phản ứng với trứng nướng 68.

Trong một nghiên cứu trên 79 đối tượng mắc HEA được theo dõi trung vị 38 tháng, có 64% những trẻ ban đầu dung nạp được trứng nướng đã dung nạp được trứng thông thường vào cuối thời gian theo dõi, so với 26% ở những trẻ có phản ứng với trứng nướng 73.

IgE đặc hiệu với trứng và xét nghiệm lẩy da (SPT)

Nồng độ E-IgE và kết quả xét nghiệm lẩy da (SPT) giảm nhanh hơn ở những trẻ phát triển khả năng dung nạp so với những trẻ có tình trạng dị ứng kéo dài, tương tự như trong dị ứng sữa bò (CMA) 57.

Trong một nhóm trẻ khởi phát dị ứng thực phẩm trước 4 tuổi 68, tỷ lệ giảm E-IgE trong vòng một năm có tương quan với khả năng trẻ vượt qua thử nghiệm thách thức thực phẩm (OFC) tại thời điểm thực hiện. Cụ thể, nếu E-IgE giảm lần lượt 50%, 75%, 90% hoặc 99%, thì tỷ lệ vượt qua OFC tương ứng là 52%, 65%, 78% hoặc 95%.

Trong một quần thể nghiên cứu, nồng độ E-IgE ≥ 50 kUA/L là dấu hiệu cho thấy dị ứng trứng (HEA) kéo dài 39. Trong một nghiên cứu tiền cứu khác theo dõi trẻ nhũ nhi đến 6 tuổi, kết quả HE SPT ban đầu cũng có giá trị dự báo khả năng hết dị ứng: 46% trẻ có sẩn HE SPT > 5 mm tại thời điểm ban đầu đã hết dị ứng, so với 60% ở nhóm có sẩn HE SPT < 5 mm 34. Trong một nghiên cứu dựa trên quần thể tại Úc, kích thước sẩn HE SPT nhỏ hơn có liên quan đến tỷ lệ hết dị ứng cao hơn khi trẻ lên 6 tuổi, tuy nhiên giá trị dự báo kết quả chỉ ở mức thấp 69.

Đậu phộng và các loại hạt cây

Dị ứng đậu phộng và hạt cây thường được nghiên cứu cùng nhau do tỷ lệ đồng mắc lên đến 30% – 40% 74-76. Hiện có nhiều thông tin hơn về diễn tiến tự nhiên của dị ứng đậu phộng và những hiểu biết về bệnh lý này đang dần thay đổi. Dị ứng đậu phộng và hạt cây ảnh hưởng đến ít nhất 0,5% – 3% trẻ em và có xu hướng gia tăng theo thời gian.

Mặc dù ban đầu tình trạng này được cho là nhạy cảm suốt đời trong hầu hết các trường hợp, nhưng các nghiên cứu sau đó cho thấy khoảng 20% – 30% bệnh nhân có thể phát triển khả năng dung nạp. Các thông tin về dị ứng hạt cây còn hạn chế, mặc dù một số ít bệnh nhân cũng cho thấy sự mất nhạy cảm theo thời gian.

Việc chẩn đoán và xử trí dị ứng đậu phộng và hạt cây được thảo luận chi tiết hơn trong các phần riêng biệt. (Xem “Dị ứng đậu phộng, hạt cây và hạt giống: Đặc điểm lâm sàng”, “Dị ứng đậu phộng, hạt cây và hạt giống: Chẩn đoán” và “Dị ứng đậu phộng, hạt cây và hạt giống: Xử trí”.)

Tỷ lệ lưu hành

Nhiều nghiên cứu tại Hoa Kỳ và Châu Âu ước tính tỷ lệ dị ứng lạc và các loại hạt cây (tree nuts) ở trẻ em dao động từ 0,4% đến 1,3% và ở quần thể chung là từ 0,5% đến 1% 74,75,77-80. Ví dụ, một phân tích gộp về dị ứng lạc tại Châu Âu, bao gồm tiền sử lâm sàng và thử thách thực phẩm đường miệng (OFC), cho thấy tỷ lệ dị ứng lạc là 1,6%, mặc dù có sự khác biệt đáng kể về mặt địa lý 11.

Tại Úc, trong các nghiên cứu dựa trên quần thể, tỷ lệ dị ứng lạc ở trẻ 1 tuổi (giai đoạn 2007-2011) là 3% và ở trẻ từ 10 đến 14 tuổi (giai đoạn 2011-2014) là 2,7% 81,82. Sử dụng thiết kế nghiên cứu tương tự, nhóm tác giả này tiếp tục đánh giá tỷ lệ dị ứng lạc ở trẻ 1 tuổi tại Úc giai đoạn 2018-2019, sau khi áp dụng hướng dẫn mới về việc cho trẻ ăn lạc sớm; kết quả không cho thấy sự thay đổi có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ dị ứng lạc trong quần thể chuẩn hóa (2,6%) 82.

Tỷ lệ dị ứng hạt cây thay đổi đáng kể tùy theo khu vực trên thế giới. Trong một bài tổng quan hệ thống, tỷ lệ dị ứng hạt cây ở trẻ em lần lượt là:

• 0-1,4% khi được xác nhận bằng OFC;
• 0-4,9% theo báo cáo tự khai;
• 0,8-6,5% dựa trên mức độ mẫn cảm.

Tại Châu Âu, dị ứng hạt phỉ được báo cáo phổ biến nhất; trong khi tại Vương quốc Anh, phổ biến nhất là hạt Brazil, hạnh nhân và óc chó; còn tại Hoa Kỳ là óc chó và hạt điều 83,84. (Xem thêm “Dị ứng lạc, hạt cây và hạt giống: Đặc điểm lâm sàng”.)

Các nghiên cứu nối tiếp tại Vương quốc Anh và Hoa Kỳ cho thấy tỷ lệ dị ứng lạc có xu hướng tăng dần theo thời gian 75,79,85. Trong một cuộc khảo sát qua điện thoại ngẫu nhiên tại Hoa Kỳ, tỷ lệ dị ứng lạc báo cáo ở trẻ em tăng từ 0,4% năm 1997 lên 0,8% năm 2002 và đạt 1,4% năm 2008 75,86. Một nghiên cứu tại Olmstead, Minnesota, dựa trên hồ sơ y tế, cho thấy tỷ lệ dị ứng lạc ước tính tăng từ 0,2% năm 1999 lên 0,7% năm 2007 87. Trong hai nghiên cứu đoàn hệ sinh tại Isle of Wight (Vương quốc Anh), tỷ lệ chẩn đoán dị ứng lạc ở trẻ 10 tuổi trong đoàn hệ năm 1989 là 0,6%, so với 1,4% ở đoàn hệ tuyển chọn giai đoạn 2001-2002 88.

Tuy nhiên, các nghiên cứu đánh giá mức độ mẫn cảm lại không ghi nhận xu hướng tăng tương tự. Tỷ lệ mẫn cảm IgE với lạc ở trẻ em Hoa Kỳ trong Khảo sát Kiểm tra Sức khỏe và Dinh dưỡng Quốc gia (NHANES) giai đoạn 1988-1994 và 2005-2006 là không thay đổi 89; tương tự, tỷ lệ mẫn cảm qua test lẩy da (SPT) với lạc ở hai đoàn hệ tại Melbourne (sinh năm 1990-1994 và 2006-2010) cũng ổn định 90. Hiện chưa rõ lý do tại sao xu hướng mẫn cảm lại không tương đồng với xu hướng chẩn đoán dị ứng thực phẩm 91.

Sự hồi phục (Hết dị ứng)

Một bộ phận không nhỏ bệnh nhân (khoảng 20% đến 30% đối với lạc và 9% đối với các loại hạt cây) sẽ hết nhạy cảm theo thời gian.

• Lạc – Các nghiên cứu ban đầu cho rằng dị ứng lạc thường kéo dài 92. Tuy nhiên, các dữ liệu sau đó cho thấy có tới 30% bệnh nhân dần dung nạp được lạc theo thời gian 35,69,76,78,93,94. Kích thước sẩn trong test lẩy da (SPT) ban đầu nhỏ và nồng độ IgE đặc hiệu với lạc (PN-IgE) thấp có liên quan đến khả năng hồi phục cao hơn 78,93,95.
• Các loại hạt cây – Hiện có ít dữ liệu về sự hồi phục của dị ứng hạt cây. Trong một nghiên cứu sử dụng thử thách thực phẩm mù đôi, kiểm soát bằng giả dược (DBPCFC) để xác nhận việc mất phản ứng lâm sàng, tỷ lệ hồi phục dị ứng hạt cây được ước tính đạt ít nhất 9% (9 trên 101 trẻ) 96. Tỷ lệ hồi phục tăng lên khi nồng độ IgE đặc hiệu với hạt cây (TN-IgE) thấp hơn (tương ứng là 58%, 63% và 75% ở những trẻ có nồng độ TN-IgE < 5 kUA/L, < 2 kUA/L và âm tính [< 0,35 kU/L]).

Các yếu tố tiên lượng

Kết quả của các xét nghiệm khách quan được thực hiện định kỳ dường như là chỉ số tốt nhất để dự báo sự hồi phục hay kéo dài của dị ứng lạc (xem thêm mục ‘Theo dõi trẻ dị ứng thực phẩm’ ở trên):

• Một nghiên cứu tại Úc trên 267 trẻ được chuyển đến trung tâm chuyên khoa và được chẩn đoán dị ứng lạc trước 2 tuổi cho thấy: kích thước sẩn SPT ≥ 6 mm hoặc PN-IgE ≥ 3 kUA/L trước 2 tuổi là những yếu tố dự báo độc lập về tình trạng dị ứng kéo dài đến năm 8 tuổi 94. Những bệnh nhân cuối cùng hồi phục thường có kích thước sẩn SPT tích cực giảm dần trong khoảng từ 1 đến 4 tuổi, trong khi những bệnh nhân dị ứng kéo dài thường có kích thước sẩn SPT tăng dần.
• Một nghiên cứu tiền cứu tại Canada trên 202 trẻ khởi phát dị ứng lạc từ 18 tháng tuổi trở xuống (tuổi trung vị 12 tháng) đã theo dõi diễn tiến tự nhiên của bệnh cho đến tuổi vị thành niên (tuổi trung vị 13 tuổi) 95. Các yếu tố liên quan đến sự kéo dài của dị ứng bao gồm nồng độ PN-IgE và kích thước sẩn SPT tăng dần, cùng với nồng độ PN-IgE ban đầu > 0,7 kUA/L. Sự hồi phục liên quan đến việc duy trì PN-IgE ở mức thấp và giảm kích thước sẩn SPT từ 1 đến 4 tuổi.
• Một nghiên cứu dựa trên quần thể tại Úc trên 139 trẻ dị ứng lạc được thực hiện thử thách thực phẩm (OFC) lúc 1 tuổi và 4 tuổi cho thấy: kích thước SPT nhỏ và nồng độ PN-IgE ban đầu thấp có liên quan đến khả năng hồi phục cao hơn 35. Cụ thể, SPT lạc từ 13 mm trở lên hoặc PN-IgE từ 5 kU/L lúc 1 tuổi có liên quan đến 95% khả năng dị ứng lạc kéo dài đến năm 4 tuổi; trong khi SPT ≤ 2 mm liên quan đến 50% khả năng hồi phục và PN-IgE ≤ 0,35 kU/L liên quan đến 43% khả năng hồi phục. Nồng độ IgE đối với thành phần Ara h2 của lạc không có giá trị dự báo sự hồi phục.

Các nghiên cứu đánh giá sự hồi phục của cả dị ứng lạc và hạt cây cũng gợi ý những điều sau:

• Nồng độ IgE đặc hiệu thấp hoặc không phát hiện được, hoặc kích thước SPT nhỏ là những yếu tố dự báo tốt nhất cho kết quả thử thách thực phẩm âm tính.
• Các đặc điểm lâm sàng không giúp dự báo chính xác sự kéo dài của bệnh; sự hiện diện của các bệnh lý cơ địa khác, tuổi khi chẩn đoán, hay mức độ nghiêm trọng của các phản ứng dị ứng lạc hoặc hạt cây ban đầu đều không dự báo được việc bệnh nhân có hết dị ứng về sau hay không 35.
• Thử thách thực phẩm (OFC) là phương pháp thiết yếu để xác định chắc chắn việc hết dị ứng, vì một số bệnh nhân vẫn có phản ứng ngay cả khi kết quả SPT và/hoặc xét nghiệm in vitro hoàn toàn âm tính. Tình trạng này có thể xảy ra ở tối đa 10% bệnh nhân trong các nghiên cứu tương tự 97.
• Việc dung nạp được lạc không đồng nghĩa với việc dung nạp được các loại hạt cây hoặc hạt giống. Ở những bệnh nhân đã hết dị ứng lạc, dị ứng hạt cây hoặc hạt giống vẫn có thể kéo dài hoặc mới khởi phát sau đó 98. Cần đánh giá độc lập khả năng dị ứng với các loại thực phẩm này.

Tái phát

Đã có những báo cáo về tình trạng tái phát ở những bệnh nhân trước đó được cho là đã hết dị ứng lạc, mặc dù điều này không phổ biến. Việc tái phát dị ứng hạt cây (tree nut) hiện chưa được nghiên cứu. Việc tiêu thụ lạc không thường xuyên có thể là một yếu tố nguy cơ dẫn đến tái phát hoặc tái nhạy cảm, tuy nhiên các dữ liệu này chỉ được ghi nhận trên một số lượng ca bệnh nhỏ.

Trong một nghiên cứu theo dõi từ hai báo cáo, 62 trên tổng số 64 bệnh nhân sau khi vượt qua các thử thách thực phẩm đã tiếp tục ăn lạc, nhưng đa số ăn không thường xuyên (ví dụ: một lần một tháng hoặc ít hơn) 76,78. Có hai trường hợp nghi ngờ tái phát phản ứng dị ứng. Trong một nghiên cứu thứ ba, phản ứng tái phát được ghi nhận ở 3 trong số 36 bệnh nhân (8%) có tiền sử dị ứng lạc rõ ràng và trước đó đã vượt qua thử thách thực phẩm đường uống (OFC) với lạc 99.

Một ví dụ điển hình là trường hợp bé gái 6 tuổi. Khi một tuổi, bệnh nhi xuất hiện mày đay toàn thân và phù mạch mặt trong vòng 5 phút sau khi ăn bánh cracker bơ lạc. Nồng độ PN-IgE tại thời điểm chẩn đoán là 2,79 kUA/L và không có tiền sử dị ứng thực phẩm khác. Lúc 4,5 tuổi, nồng độ PN-IgE giảm còn 1,1 kUA/L và bệnh nhi đã vượt qua thử thách OFC với lạc. Sau đó, bé chỉ ăn các sản phẩm có ghi nhãn “có thể chứa lạc” cho đến khoảng 1,8 năm sau lần OFC đầu tiên. Khi ăn hai miếng kem Butterfinger, trong vòng 15 phút, bệnh nhi xuất hiện mày đay, ho, khó thở, thắt nghẹt cổ họng, đau bụng, nôn và tiêu chảy. Kết quả xét nghiệm PN-IgE lặp lại cho thấy nồng độ >100 kUA/L. Bệnh nhân không được thực hiện test lẩy da (SPT) và thử thách thực phẩm mù đôi có đối chứng với giả dược (DBPCFC) bị trì hoãn do mức độ nghiêm trọng của phản ứng và nồng độ PN-IgE quá cao.

Trong trường hợp này và một vài chuỗi bệnh nhân nhỏ khác đã hết dị ứng lạc, có vẻ như tình trạng tái phát thường gặp hơn ở những người tiếp tục kiêng lạc hoặc ăn lạc không thường xuyên 76,78,99,100. Trong nghiên cứu đã thảo luận, cả ba bệnh nhân bị tái phát dị ứng đều tiêu thụ các sản phẩm lạc đậm đặc ít hơn một lần mỗi tháng 99. Ngược lại, không có trường hợp nào trong nhóm 23 bệnh nhân ăn lạc thường xuyên hơn ghi nhận tình trạng tái phát dị ứng.

Dị ứng lúa mì

Dị ứng lúa mì là một tình trạng dị ứng thực phẩm phổ biến ở trẻ em và thường tự hết khi đến tuổi dậy thì 101-103. Các bệnh lý cơ địa dị ứng đi kèm và các loại dị ứng thực phẩm khác thường xuyên được ghi nhận 101. Việc chẩn đoán và quản lý dị ứng lúa mì cũng như các loại hạt ngũ cốc khác được thảo luận chi tiết hơn trong một phần riêng biệt. (Xem “Dị ứng hạt ngũ cốc: Đặc điểm lâm sàng, chẩn đoán và quản lý”.)

Dị ứng lúa mì liên quan đến phơi nhiễm nghề nghiệp ở người lớn, cũng như dị ứng lúa mì liên quan đến sốc phản vệ do vận động và bệnh celiac (bệnh lý ruột nhạy cảm với gluten) cũng được thảo luận riêng. (Xem “Biểu hiện hô hấp của dị ứng thực phẩm”, “Sốc phản vệ do vận động: Biểu hiện lâm sàng, dịch tễ học, bệnh sinh và chẩn đoán”, mục ‘EIA phụ thuộc lúa mì’, “Dịch tễ học, bệnh sinh và biểu hiện lâm sàng của bệnh celiac ở trẻ em” và “Quản lý bệnh celiac ở trẻ em”.)

Tỷ lệ lưu hành

Dị ứng lúa mì trung gian IgE ảnh hưởng đến khoảng 0,1% đến 1% trẻ em tại Hoa Kỳ và Châu Âu, nơi lúa mì là thực phẩm chính trong chế độ ăn 3,11,25,104,105. Có ít dữ liệu hơn từ Châu Á, trong đó ba cuộc khảo sát cho thấy tỷ lệ dị ứng lúa mì dao động từ 0,08% ở Hàn Quốc đến 0,21% – 0,37% ở Nhật Bản 106.

Tiên lượng hồi phục

Hầu hết bệnh nhân dị ứng lúa mì sẽ hồi phục khi đến tuổi vị thành niên. Tỷ lệ hồi phục sớm thường cao hơn ở quần thể chung (do các bác sĩ nhi khoa theo dõi) so với nhóm bệnh nhân được chuyển tuyến đến các trung tâm chăm sóc chuyên sâu (tuyến cuối). Nồng độ IgE đặc hiệu với lúa mì cao nhất có giá trị dự báo về độ tuổi đạt được sự dung nạp; nồng độ càng cao thì nguy cơ dị ứng kéo dài càng lớn.

Trong các nghiên cứu trên trẻ em dị ứng thực phẩm và viêm da cơ địa, tỷ lệ trẻ tự khỏi dị ứng lúa mì lần lượt là 25% và 33% sau một và hai năm theo dõi 107,108. Ở quần thể chung, 80% bệnh nhân sẽ hồi phục trước 5 tuổi 102. Tuy nhiên, sự dung nạp dường như phát triển chậm hơn ở những nhóm bệnh nhân có cơ địa dị ứng cao được theo dõi tại các trung tâm tuyến cuối, tương tự như ghi nhận ở các nhóm bệnh nhân dị ứng sữa bò (CMA) và dị ứng trứng (HEA) 101.

Một nghiên cứu hồi cứu theo dõi 103 trẻ em dị ứng lúa mì qua trung gian IgE tại một trung tâm chuyển tuyến lớn từ năm 1993 đến 2007 101. Trong thời gian nghiên cứu, 61% trẻ được thực hiện thử thách thực phẩm đường uống (OFC) với lúa mì. Độ tuổi trung vị đạt được sự dung nạp là 6,6 tuổi. Tuy nhiên, độ tuổi trung vị hồi phục thay đổi đáng kể tùy thuộc vào nồng độ IgE lúa mì cao nhất (xấp xỉ 2, 4 và 10 tuổi tương ứng với trẻ có nồng độ IgE lúa mì cao nhất <20, từ 20 đến 50 và >50 kUA/L).

Nhìn chung, tỷ lệ đạt được sự dung nạp lần lượt là 29%, 56% và 70% ở độ tuổi 4, 8 và 14. Ở trẻ từ 2 đến 8 tuổi, nồng độ IgE lúa mì trung vị liên quan đến việc hồi phục dị ứng dao động từ 21 đến 25 kUA/L, trong khi nồng độ trung vị liên quan đến dị ứng kéo dài dao động từ 62 đến 70 kUA/L. Những bệnh nhân nhạy cảm với lúa mì (IgE lúa mì >20 kUA/L nhưng không có tiền sử tiếp xúc gây triệu chứng) có tỷ lệ vượt qua thử thách OFC tương đương với nhóm trẻ có tiền sử dị ứng lúa mì gây triệu chứng nêu trên.

Các loại thực phẩm khác

Diễn tiến tự nhiên của các loại dị ứng thực phẩm khác ít được nghiên cứu hơn.

Các nghiên cứu trước đây cho rằng dị ứng đậu nành thường tự khỏi trong độ tuổi mầm non 28,107-109. Tuy nhiên, một nghiên cứu hồi cứu quy mô lớn hơn tại một phòng khám chuyển tuyến chuyên sâu cho thấy chỉ khoảng 50% trẻ tự khỏi dị ứng đậu nành trước 7 tuổi 110. Tỷ lệ hồi phục dị ứng đậu nành lần lượt là 25%, 45% và 69% ở độ tuổi 4, 6 và 10.

Các dữ liệu hạn chế hiện nay cho thấy dị ứng mè, tương tự như dị ứng lạc và hạt cây, có xu hướng kéo dài hơn 111-114. Tỷ lệ hồi phục dị ứng mè được báo cáo dao động từ 20% đến 30%.

Trong một loạt nghiên cứu trên 30 trẻ dị ứng đậu lăng, độ tuổi khởi phát trung vị là 1,5 tuổi và 50% trẻ đã hồi phục trước 3,5 tuổi 115.

Như đã đề cập trước đó, các phản ứng bất lợi với trái cây, rau củ và các loại ngũ cốc khác ở trẻ em thường diễn ra trong thời gian ngắn 64,109,116. Nhiều phản ứng trong số này có thể là do không dung nạp hoặc phản ứng kích ứng hơn là dị ứng thực sự, và hầu hết trẻ sẽ hết nhạy cảm với các thực phẩm này trong vòng 6 đến 12 tháng.

Tuy nhiên, một số ít trẻ có dị ứng nặng qua trung gian IgE với các thực phẩm này và có thể kéo dài theo thời gian. Trẻ cũng có thể phát triển hội chứng dị ứng đường miệng (hội chứng dị ứng thực phẩm – phấn hoa). (Xem thêm mục ‘Tỷ lệ lưu hành dị ứng thực phẩm ở trẻ em’ ở trên và “Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán hội chứng dị ứng đường miệng (hội chứng dị ứng phấn hoa – thực phẩm)”.)

Có rất ít nghiên cứu về diễn tiến tự nhiên của dị ứng hải sản (cá và động vật có vỏ). Tình trạng này có thể khởi phát ở trẻ em, mặc dù khởi phát ở người lớn được cho là phổ biến hơn. Dị ứng hải sản được xem xét trong một mục riêng. (Xem “Dị ứng hải sản: Cá và động vật có vỏ”.)