Đặc điểm các kiểu hình hen suyễn nặng

TÓM TẮT

Định nghĩa

Định nghĩa đồng thuận về hen suyễn nặng đòi hỏi bệnh nhân phải duy trì điều trị bằng corticosteroid đường hít (GC) liều cao (bảng 1) kết hợp với một thuốc chủ vận beta tác dụng kéo dài (hoặc thuốc điều hòa leukotriene) trong suốt năm trước đó và/hoặc cần sử dụng GC toàn thân trong từ 50% thời gian trở lên trong năm nhằm ngăn chặn tình trạng hen suyễn chuyển nặng không kiểm soát; đồng thời phải loại trừ các nguyên nhân khác và điều trị ổn định các yếu tố thúc đẩy đợt cấp (bảng 2). (Xem ‘Định nghĩa hen nặng’ ở dưới).

Cơ sở lý luận của việc phân loại kiểu hình hen suyễn nặng

Hen suyễn nặng bao gồm một quần thể bệnh rất đa dạng và không đồng nhất. Tính không đồng nhất này hiển hiện rõ ràng đối với các bác sĩ lâm sàng thường xuyên điều trị hen suyễn, khi họ nhận thấy đáp ứng điều trị ở mỗi bệnh nhân là khác nhau. Việc nhận diện các kiểu hình hen suyễn có thể giúp nâng cao hiểu biết về cơ chế bệnh sinh cũng như tối ưu hóa việc lựa chọn phác đồ điều trị. (Xem ‘Cơ sở lý luận để đặc trưng hóa các kiểu hình hen’ ở dưới).

Đặc điểm phân biệt

Sự phân chia lớn nhất trong các kiểu hình hen suyễn nặng là giữa nhóm có đặc trưng tăng viêm tuýp 2 (T2-high) và nhóm không có đặc điểm này (T2-low). Viêm tuýp 2 được định nghĩa bởi sự gia tăng số lượng bạch cầu ái toan trong máu và đường thở, cùng với sự biểu hiện tăng cường của các cytokine IL-4, IL-5 và IL-13. Số lượng bạch cầu ái toan máu ngoại vi và nồng độ nitrit oxit thở ra phân đoạn (FeNO) là các dấu ấn sinh học điển hình được sử dụng trên lâm sàng nhằm nhận diện bệnh nhân có tình trạng viêm tuýp 2 tăng cao.
Các đặc điểm khác giúp phân biệt các phân nhóm hoặc “kiểu hình” của hen suyễn nặng bao gồm: tuổi, giới tính, tuổi khởi phát hen, trạng thái dị ứng (atopy), béo phì, bệnh lý tăng bạch cầu ái toan ngoài phổi, và có thể bao gồm cả tình trạng tăng bạch cầu trung tính trong đờm, mặc dù giữa các yếu tố này có sự chồng chéo đáng kể. Các nghiên cứu hiện đang tập trung vào việc xác định các dấu ấn sinh học chính xác và có thể lặp lại để giúp hướng dẫn, nhắm trúng đích các liệu pháp điều trị hiệu quả cho những bệnh nhân có khả năng thu được lợi ích lớn nhất. (Xem ‘Các kiểu hình hen nặng’ ở dưới).

Ứng dụng hiện tại của việc phân loại kiểu hình trong hen suyễn tuýp 2 nặng

Sự thấu hiểu sâu sắc hơn về các kiểu hình hen suyễn đã định hướng cho các tiếp cận điều trị sinh học hiện tại ở những bệnh nhân hen suyễn tuýp 2 nặng. Chẳng hạn, những bệnh nhân mắc hen suyễn tuýp 2 khởi phát tuổi trưởng thành dường như đáp ứng tốt hơn với các liệu pháp kháng IL-5/5R so với những người có cơ địa dị ứng khởi phát từ thời thơ ấu. Những bệnh nhân mắc bệnh đường hô hấp do aspirin (AERD) có thể có lợi từ việc điều trị bằng kháng thể kháng IL-5/IL-5R hoặc kháng thể kháng IL-4RA. (Xem ‘Các kiểu hình hen tuýp 2’ ở dưới và “Điều trị hen phế quản nặng ở thanh thiếu niên và người lớn”, phần ‘Lựa chọn các tác nhân sinh học’).

Hen suyễn không tuýp 2

Hen suyễn không tuýp 2 đặc trưng bởi sự vắng mặt của tình trạng viêm tăng bạch cầu ái toan và sự hiện diện của các chất trung gian khác như IL-6, IL-17, IL-1 và IL-18. Các đặc điểm lâm sàng của nhóm bệnh nhân này bao gồm béo phì, rối loạn chuyển hóa/kháng insulin, tiền sử hút thuốc lá hoặc phơi nhiễm khói thuốc, và tình trạng viêm tăng bạch cầu trung tính. (Xem ‘Các kiểu hình hen không phải tuýp 2’ ở dưới).
Hiện tại, tình trạng hen suyễn thiếu vắng viêm tuýp 2 có thể được giải quyết bằng cách điều trị các đặc điểm đi kèm, bao gồm giảm cân, cai thuốc lá và quản lý tình trạng kháng insulin. Các nghiên cứu lâm sàng đang diễn ra trong lĩnh vực này có thể xác định các liệu pháp điều trị mới hoặc các cơ chế bệnh sinh mới dành cho phân nhóm hen suyễn nặng này.

Hen suyễn phức hợp kết hợp tuýp 1 và tuýp 2

Các dữ liệu dịch tễ học mới nổi đã chứng minh một dạng hen suyễn nặng thể hiện đồng thời cả tình trạng viêm tuýp 1 và tuýp 2, gợi ý rằng có hiện tượng tự miễn đi kèm với tình trạng viêm tuýp 2. Do nhiều thuốc sinh học làm thay đổi sự cân bằng giữa các quá trình miễn dịch T2 và T1, việc xác định các phác đồ điều trị tối ưu cho những bệnh nhân này có thể gặp nhiều thách thức. (Xem ‘Hen kết hợp phức tạp tuýp 1 và tuýp 2’ ở dưới).

Already a member? Log in here