Di truyền tế bào, di truyền phân tử và sinh lý bệnh của hội chứng/u tân sinh rối loạn sinh tủy (MDS)

TÓM TẮT

Mô tả

• Hội chứng rối loạn sinh tủy/tân sinh tủy (MDS) là một nhóm bệnh lý tế bào gốc tạo máu dòng dòng đơn dòng không đồng nhất, đặc trưng bởi tình trạng giảm tế bào máu ngoại vi, loạn sản và tỷ lệ tiến triển thành bệnh bạch cầu cấp dòng tủy (AML) cũng như suy tủy xương ở các mức độ khác nhau.

Phân loại

• Chúng tôi khuyến nghị sử dụng một trong hai hệ thống phân loại hiện hành đối với bệnh MDS; cả hai hệ thống này đều tích hợp các đặc điểm về di truyền tế bào và sinh học phân tử, tuy nhiên các chi tiết về tên gọi phân nhóm cụ thể và tiêu chuẩn chẩn đoán có sự khác nhau (xem ‘Phân loại MDS’ phía trên):
  • Hệ thống Phân loại Đồng thuận Quốc tế (ICC)
  • Phiên bản lần thứ 5 của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO5)

Bất thường nhiễm sắc thể

• Một nửa số trường hợp MDS nguyên phát có ít nhất một bất thường nhiễm sắc thể tại thời điểm chẩn đoán; các trường hợp khác có thể phát sinh thêm các bất thường di truyền tế bào trong quá trình theo dõi hoặc điều trị. (Xem ‘Bất thường nhiễm sắc thể’ phía trên.)

Phương pháp phát hiện

• Các bất thường nhiễm sắc thể thường được phát hiện thông qua kỹ thuật lập bộ nhiễm sắc thể (nhuộm băng nhiễm sắc thể) và/hoặc kỹ thuật lai huỳnh quang tại chỗ (FISH). (Xem ‘Phương pháp phát hiện’ phía trên.)

Các loại bất thường

• Hầu hết các bất thường nhiễm sắc thể trong MDS liên quan đến sự thay đổi số lượng (tức là thể một hoặc thể ba nhiễm sắc thể) hoặc bất thường cấu trúc của một nhiễm sắc thể đơn lẻ (ví dụ: mất đoạn kẽ, đảo đoạn); bộ nhiễm sắc thể phức tạp (tức là có nhiều bất thường nhiễm sắc thể) rất phổ biến. Các trường hợp chuyển đoạn cân bằng ít gặp hơn trong MDS, nhưng thường liên quan đến t(3;21), inv(3)/t(3;3), hoặc t(11;16). Một số trường hợp chuyển đoạn cân bằng có liên quan đến AML sẽ loại trừ chẩn đoán MDS, bao gồm: t(8;21), inv(16), t(16;16), t(15;17). (Xem ‘Các loại bất thường nhiễm sắc thể’ phía trên.)

Bất thường nhiễm sắc thể trong MDS

• Các đặc điểm di truyền tế bào phổ biến nhất trong MDS bao gồm:

del(5q)

• Mất đoạn nhánh dài nhiễm sắc thể 5, hay del(5q), là nhóm tiên lượng thuận lợi với các đặc điểm lâm sàng đặc trưng; các gen có liên quan đến cơ chế bệnh sinh đã được mô tả ở trên. (Xem ‘mất đoạn(5q)’ phía trên.) Tuy nhiên, tình trạng del(5q) xuất hiện trong bối cảnh MDS có tăng nguyên bào hoặc MDS/AML — vốn thường đi kèm với bộ nhiễm sắc thể phức tạp — lại có tiên lượng xấu.

-7 hoặc del(7q)

• Thể một nhiễm sắc thể 7 hoặc mất đoạn 7q [del(7q)] là một dấu ấn tiên lượng bất lợi, có thể xuất hiện đơn độc hoặc đi kèm với bộ nhiễm sắc thể phức tạp; các gen liên quan đến cơ chế bệnh sinh đã được mô tả ở trên. (Xem ‘Thể một nhiễm sắc thể 7 và del(7q)’ phía trên.)

Các bất thường khác

• Các bất thường nhiễm sắc thể ít phổ biến hơn trong MDS bao gồm thể ba nhiễm sắc thể 8, del(20q) và một số bất thường khác.

Đột biến gen

• Các đột biến mắc phải được phát hiện ở hầu hết các trường hợp MDS và thường liên quan đến các gen mã hóa cho các yếu tố điều hòa biểu sinh, bộ máy cắt nối RNA, các yếu tố phiên mã và các con đường tín hiệu cytokine. (Xem ‘Đột biến mắc phải’ phía trên.) Ít gặp hơn, MDS có liên quan đến các biến thể dòng mầm của một số gen nhất định, chẳng hạn như DDX41, CEBPA, GATA2, RUNX1 và các hội chứng suy tủy di truyền. (Xem ‘Biến thể dòng mầm bệnh lý’ phía trên.)

Tiên lượng

• Các đặc điểm di truyền tế bào, có hoặc không kết hợp với phân tích đột biến, được lồng ghép vào các mô hình tiên lượng MDS hiện hành. (Xem ‘Ứng dụng di truyền tế bào/đột biến gen trong tiên lượng’ phía trên.)