TÓM TẮT
-
Vai trò của các thụ thể Toll-like
Các thụ thể Toll-like (TLRs) thuộc nhóm phân tử được gọi là các thụ thể nhận diện mẫu (PRRs). Các phối tử của những thụ thể này là các thành phần của vi sinh vật gây bệnh, được gọi là các mẫu phân tử liên kết với tác nhân gây bệnh (PAMPs). TLR là một phần của hệ thống miễn dịch bẩm sinh, mặc dù chúng cũng điều hòa các cơ chế ảnh hưởng đến sự phát triển của đáp ứng miễn dịch thích nghi. (Xem thêm ‘Vai trò trong miễn dịch bẩm sinh’ ở dưới.)
-
Phân bố tế bào
TLR được biểu hiện trên các bạch cầu và nhiều loại tế bào mô đặc khác nhau. Vị trí phân bố của TLR thay đổi tùy loại. TLR2/1, TLR2/6, TLR4, TLR5, TLR10 và TLR11 khu trú trên bề mặt tế bào, trong khi TLR3, TLR7, TLR8 và TLR9 khu trú trong các endosome. (Xem thêm ‘Phân bố tế bào và mô’ ở dưới.)
-
Cấu trúc và chức năng
Cấu trúc của tất cả các TLR đều tương tự nhau. Cấu trúc thụ thể, tổ chức, phối tử và truyền tín hiệu được tóm tắt trong bảng (bảng 1) và hình (hình 1). Con đường chung cuối cùng của truyền tín hiệu TLR liên quan đến các yếu tố phiên mã điều hòa nhiều gen, bao gồm các gen mã hóa các cytokine tiền viêm quan trọng và interferon loại 1 (IFNs). (Xem thêm ‘Cấu trúc và chức năng của TLR’ ở dưới.)
-
Khiếm khuyết dẫn đến các sai sót miễn dịch bẩm sinh (IEI):
Các khiếm khuyết trong các phân tử truyền tín hiệu đầu gần (proximal signaling molecules) thuộc con đường truyền tín hiệu TLR, bao gồm protein đáp ứng chính phân hóa tủy 88 (MyD88) và kinase 4 liên kết thụ thể interleukin 1 (IRAK4), có liên quan đến IEI đối với một phổ hẹp các vi sinh vật, dẫn đến tăng nhạy cảm với các nhiễm trùng vi khuẩn sinh mủ. (Xem thêm ‘Thiếu hụt MD2/MyD88/IRAK4/IRAK1’ ở dưới.)
Các đột biến ở UNC93B1 (UNC93 homolog B1), TLR3, protein thích ứng cảm ứng IFN-beta chứa miền Toll/IL-1 receptor (TRIF), yếu tố liên kết thụ thể yếu tố hoại tử khối u 3 (TRAF3) và kinase liên kết tank 1 (TBK1) đã được xác định ở những bệnh nhân nhạy cảm chọn lọc với viêm não do virus herpes simplex loại 1 (HSV-1), viêm phổi và bệnh não do cúm nặng, và bệnh coronavirus 2019 (COVID-19) nghiêm trọng. (Xem thêm ‘Thiếu hụt UNC93B1, đột biến TLR3, thiếu hụt TRIF, thiếu hụt TRAF3 và thiếu hụt TBK1’ ở dưới.)
Khiếm khuyết ở các thành phần xa hơn (distal components) của con đường truyền tín hiệu TLR (ví dụ: chất điều hòa thiết yếu của yếu tố nhân kappa-B [NEMO], I-kappa-B-alpha, heme-oxidized IRP2 ubiquitin ligase 1 [HOIL-1] và protein tương tác HOIL-1 [HOIP]) có liên quan đến mức độ nhạy cảm nhiễm trùng rộng hơn (vi khuẩn, mycobacteria, virus, nấm, các sinh vật cơ hội). Thiếu hụt Dedicator of cytokinesis 8 (DOCK8) làm suy giảm nhiều chức năng tế bào ở nhiều loại tế bào khác nhau, dẫn đến suy giảm miễn dịch kết hợp. (Xem thêm ‘Khiếm khuyết truyền tín hiệu TLR trong các sai sót miễn dịch bẩm sinh’ ở dưới.)
-
Các liệu pháp dựa trên TLR:
Các liệu pháp dựa trên TLR đang trong quá trình phát triển hoặc đang được sử dụng bao gồm các chất đối vận TLR7 như imiquimod và isatoribine. Ngoài ra, các oligodeoxynucleotide (ODN) chứa mô-típ dinucleotide cytosine guanine (CpG), có khả năng thông qua việc liên kết với TLR9, được ghi nhận là giúp tăng cường đáp ứng miễn dịch T hỗ trợ loại 1 (Th1) và đã được ứng dụng trong tiêm chủng, điều trị ung thư và liệu pháp miễn dịch cho các bệnh dị ứng. (Xem thêm ‘Các liệu pháp dựa trên TLR’ ở dưới.)
Việc sử dụng các chất đối vận TLR trong một số loại vắc-xin đang được triển khai lâm sàng cho thấy hiệu quả của chúng trong việc phát triển các vắc-xin có tính hiệu quả cao trong phòng ngừa bệnh ở người. (Xem thêm ‘Tiêm chủng’ ở dưới.)
Gói truy cập
Gói truy cập một năm
- Truy cập toàn bộ thư viện mọi lúc, mọi nơi, và trên mọi thiết bị.
- Nội dung cập nhật liên tục.
- Thanh toán nhanh chóng và an toàn bằng mã VietQR.
