Hội chứng đứt gãy Nijmegen

TÓM TẮT

• Tổng quan – Hội chứng Nijmegen breakage (NBS) là một rối loạn di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường, đặc trưng bởi tình trạng mất ổn định nhiễm sắc thể, nhạy cảm quá mức với bức xạ, suy giảm miễn dịch, thấp còi, tật đầu nhỏ, khuôn mặt “giống chim” và dễ phát triển u ác tính. (Xem thêm mục ‘Giới thiệu’ ở dưới.)

• Cơ chế bệnh sinh – NBS gây ra bởi các biến thể gây bệnh trong gen nibrin (NBN), gen mã hóa cho protein nibrin. Protein này tham gia vào quá trình sửa chữa đứt gãy sợi đôi của acid deoxyribonucleic (DNA), tái tổ hợp giảm phân và duy trì telomere. (Xem thêm mục ‘Cơ chế bệnh sinh’ ở dưới.)

• Biểu hiện lâm sàng – Các đặc điểm lâm sàng điển hình của NBS bao gồm tật đầu nhỏ nghiêm trọng, khuôn mặt “giống chim”, thấp còi, suy giảm miễn dịch với các đợt nhiễm trùng đường hô hấp trên và dưới tái diễn, cùng xu hướng phát triển u ác tính. Những người mang gen (carrier) cũng có tăng nguy cơ mắc u ác tính. (Xem thêm mục ‘Biểu hiện lâm sàng’ ở dưới.)

• Cận lâm sàng – Bất thường cận lâm sàng đặc trưng trong NBS là tình trạng mất ổn định nhiễm sắc thể. Hầu hết bệnh nhân có giảm lympho bào và khoảng một phần ba có tình trạng thiếu gamma-globulin máu. Nồng độ alpha-fetoprotein trong giới hạn bình thường. (Xem thêm mục ‘Cận lâm sàng’ ở dưới.)

• Chẩn đoán – Chẩn đoán dựa trên các biểu hiện lâm sàng đặc trưng và được xác nhận bằng cách chứng minh sự tái sắp xếp nhiễm sắc thể (thường liên quan đến nhiễm sắc thể 7 và 14), cũng như tình trạng nhạy cảm quá mức của nhiễm sắc thể với tia X. Chẩn đoán cũng có thể được khẳng định thông qua việc xác định các biến thể gây bệnh trong gen NBN. (Xem thêm mục ‘Chẩn đoán’ ở dưới.)

• Chẩn đoán phân biệt – Chẩn đoán phân biệt bao gồm: thất điều-giãn mạch (ataxia-telangiectasia), thiếu máu Fanconi, thiếu hụt RAD50 (một protein tham gia sửa chữa đứt gãy sợi đôi DNA), khiếm khuyết DNA ligase I và IV, thiếu hụt Cernunnos/XLF, hội chứng Bloom và hội chứng Seckel. (Xem thêm mục ‘Chẩn đoán phân biệt’ ở dưới.)

• Điều trị – Hiện chưa có phương pháp điều trị đặc hiệu cho NBS. Bệnh nhân cần được đánh giá tình trạng suy giảm miễn dịch và điều trị phù hợp. Cha mẹ hoặc người chăm sóc cần được tư vấn về các dấu hiệu nhận biết của lymphoma và các khối u ác tính khác. Cần tránh xạ trị nếu có thể. Ghép tế bào tạo máu (HCT) là một lựa chọn cho một số bệnh nhân chọn lọc và có thể làm giảm nguy cơ phát triển u ác tính. (Xem thêm mục ‘Điều trị’ ở dưới.)

GIỚI THIỆU

Một số rối loạn di truyền ở người gây ra tình trạng gãy nhiễm sắc thể, đặc trưng bởi sự mất ổn định bộ gene xảy ra ở trạng thái cơ bản (tự phát) hoặc là đáp ứng với các tác nhân gây tổn thương acid deoxyribonucleic (DNA) (bảng 1). Những rối loạn này gây ra các khiếm khuyết trong việc nhận diện và/hoặc sửa chữa những tổn thương DNA do các tác nhân khác nhau gây ra. Trong hầu hết các trường hợp, tình trạng mất ổn định bộ gene thường đi kèm với suy giảm miễn dịch, tăng nguy cơ phát triển ung thư và lão hóa sớm 1.

Bài tổng quan này sẽ thảo luận về hội chứng gãy nhiễm sắc thể Nijmegen (NBS; MIM #251260), một hội chứng gãy nhiễm sắc thể liên quan đến suy giảm miễn dịch 2,3. Các nội dung liên quan đến những rối loạn tương tự được trình bày riêng biệt (Xem “Thất điều – Giãn mạch” và “Hội chứng Bloom”).

DỊCH TỄ HỌC

NBS là một rối loạn hiếm gặp và hiện chưa rõ tỷ lệ mới mắc chính xác. Hầu hết các bệnh nhân NBS được báo cáo có nguồn gốc sắc tộc từ Đông Âu, đặc biệt là Ba Lan, Cộng hòa Séc và Ukraine 4,5. Một nghiên cứu đã phân tích các phiếu sàng lọc sơ sinh đối với biến thể NBS phổ biến nhất (657del5) 5. Tỷ lệ hiện mắc của biến thể này dao động từ 1/154 đến 1/190 trong ba quần thể người Slav, so với tỷ lệ 1/866 ở quần thể người Đức được báo cáo trong một nghiên cứu riêng biệt 6. Tỷ lệ mới mắc của NBS tại Tiệp Khắc được ước tính là 1 trên 95.000 trẻ sinh sống 5. Một nghiên cứu sau đó trên quần thể Đông Slav cho thấy tỷ lệ hiện mắc của biến thể 657del5 lần lượt là 2,3/1.000.000 ở Belarus, 1,3/1.000.000 ở Ukraine và 0,7/1.000.000 ở Nga 7.

CƠ CHẾ BỆNH SINH

NBS là một rối loạn mất ổn định nhiễm sắc thể di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường, gây ra bởi các biến thể gây bệnh trong gene nibrin (NBN) trên vùng 8q21, gene này mã hóa cho protein nibrin (MIM #602667) 8. Biến thể phổ biến nhất ở các bệnh nhân gốc Đông Âu là biến thể giảm chức năng (hypomorphic), dẫn đến việc tạo ra một protein có chức năng một phần 9. Các biến thể khác phổ biến hơn ở các quần thể dân cư khác nhau 3.

Nibrin tạo thành một phức hợp với meiotic recombination 11 (MRE11, protein bị đột biến trong rối loạn giống thất điều – giãn mạch) và RAD50 (một protein tham gia sửa chữa đứt gãy sợi đôi DNA), sau đó nhanh chóng khu trú tại vị trí đứt gãy sợi đôi DNA. Khi thiếu hụt nibrin, các đứt gãy DNA không được sửa chữa một cách hiệu quả 10-12. Phức hợp protein này cũng tham gia vào quá trình tái tổ hợp giảm phân và duy trì telomere 13-15. Ngoài ra, nibrin còn đóng vai trò trong việc khởi đầu quá trình sửa chữa cắt bỏ base sau các stress oxy hóa hoặc alkyl hóa 16.

BIỂU HIỆN LÂM SÀNG

Hội chứng NBS đặc trưng bởi tình trạng tật đầu nhỏ nghiêm trọng và tiến triển, khuôn mặt “hình chim”; chậm phát triển trong tử cung và thấp còi; suy giảm miễn dịch với các đợt nhiễm trùng đường hô hấp trên và dưới tái diễn; tăng nguy cơ ung thư, chủ yếu là các bệnh ác tính dòng lympho; và suy buồng trứng nguyên phát ở nữ giới 2,3,17.

Các dị tật xuất hiện theo một bệnh lý đặc thù:

Hầu hết bệnh nhân đều có tật đầu nhỏ nghiêm trọng, nằm dưới bách phân vị thứ 3 và đường kính nhỏ hơn trung bình theo tuổi từ 10 đến 12 cm 17. Tình trạng đầu nhỏ xuất hiện ngay khi sinh trong 75% trường hợp và phát triển trong giai đoạn nhũ nhi ở những bệnh nhân còn lại. Tật đầu nhỏ tiến triển và đi kèm với sự suy giảm kỹ năng nhận thức, dẫn đến khuyết tật trí tuệ mức độ nhẹ đến trung bình khi trẻ từ 7 đến 10 tuổi. Các nghiên cứu tử thiết và hình ảnh cộng hưởng từ (MRI) sọ não cho thấy nguyên nhân là do sự kém phát triển của não bộ, ảnh hưởng đặc biệt nghiêm trọng đến thùy trán và thể chai 18,19. Tiểu não thường có kích thước bình thường.

Bệnh nhân NBS cũng có các đặc điểm khuôn mặt bất thường như trán dốc, hàm dưới lùi, vùng giữa mặt nhô ra, mũi dài và khe mi xếch lên trên. Những đặc điểm này trở nên rõ rệt hơn khi tình trạng đầu nhỏ tiến triển và có thể nhận diện được từ khoảng 3 tuổi.

Có tới 50% bệnh nhân xuất hiện các dị tật khác, bao gồm:

• Ngón tay cong (clinodactyly) và dính ngón (syndactyly).
• Teo hoặc hẹp đường tiêu hóa.
• Teo vòi mũi sau, sứt môi và hở hàm ếch.
• Thận ứ nước và loạn sản khớp háng.
• Ở nam giới, thường gặp suy tuyến sinh dục tăng gonadotropin dẫn đến vô sinh 20. Ở nữ giới, thường gặp loạn sản buồng trứng và suy buồng trứng sớm 21.

Trẻ có thể nhỏ hơn so với tuổi thai khi sinh, và tình trạng chậm phát triển thường xảy ra trong hai năm đầu đời. Sau thời gian này, tốc độ tăng trưởng thường trở lại bình thường. Tuy nhiên, chiều cao thường vẫn nằm dưới bách phân vị thứ 3 do sự chậm phát triển ban đầu.

Nhiều bệnh nhân xuất hiện các vết cà phê sữa và tổn thương da mất sắc tố. Các tình trạng như dày sừng lỗ chân lông (porokeratosis) – một rối loạn tăng sừng, và u hạt da không hoại tử cũng đã được ghi nhận ở bệnh nhân NBS 22-24. U hạt phổi đơn độc cũng được mô tả 25. Virus Rubella đã được tìm thấy trong các tổn thương u hạt ở bệnh nhân NBS và các lỗi miễn dịch bẩm sinh khác (còn gọi là “suy giảm miễn dịch nguyên phát”) 26.

Ung thư là nguyên nhân gây tử vong hàng đầu ở bệnh nhân NBS, với 40% bệnh nhân phát triển khối u ác tính trước 20 tuổi 27,28. Đa số là lymphoma 28,29, tuy nhiên cũng có báo cáo về u tế bào thần kinh đệm (glioma), rhabdomyosarcoma và u nguyên bào tủy (medulloblastoma) 30-32. Bệnh nhân có độ nhạy cảm với bức xạ tăng cao 33. Nguy cơ ung thư tăng cũng được ghi nhận ở những người dị hợp tử, mặc dù họ có vẻ bình thường về các khía cạnh khác 34-36. Sự khác biệt về các yếu tố môi trường theo vùng địa lý có thể ảnh hưởng đến độ tuổi khởi phát khối u 37.

Một nghiên cứu trên 241 bệnh nhân NBS cho thấy tỷ lệ ung thư tích lũy là 40% sau 10 năm và 78% sau 20 năm theo dõi, trong đó đa số là lymphoma không Hodgkin 29. Một nghiên cứu khác cho thấy độ tuổi khởi phát ung thư (chủ yếu là lymphoma) có sự khác biệt theo khu vực địa lý 37. Bệnh nhân tại Cộng hòa Séc và Slovakia khởi phát bệnh ác tính sớm hơn so với nhóm bệnh nhân tương tự từ Ba Lan, mặc dù tất cả đều mang đột biến sáng lập (founder mutation) của người Slav. Sự chênh lệch này có thể do mức độ bức xạ nền tự nhiên ở Cộng hòa Séc và Slovakia cao hơn. (Xem “Sarcoma liên quan đến bức xạ”, mục ‘Предположенность к генетическим заболеваниям’ (Thiên hướng di truyền).)

Nhiều bệnh nhân gặp tình trạng nhiễm trùng tái diễn đường hô hấp trên và dưới (viêm phổi, viêm phế quản, viêm xoang, viêm tai giữa và viêm xương chũm). Bệnh phổi mạn tính kèm giãn phế quản là nguyên nhân gây tử vong chính thứ hai 27. Tình trạng nấm miệng (candida) và tăng sản nướu cũng đã được báo cáo 38. Mặc dù chưa có báo cáo về các nhiễm trùng cơ hội, nhưng có bằng chứng về rối loạn chức năng miễn dịch toàn diện, với tần suất xuất hiện các rối loạn tự miễn (giảm tiểu cầu miễn dịch và thiếu máu tán huyết) và viêm mạn tính (sarcoidosis ở trẻ em) cao hơn nhiều so với dự kiến 27,39. Viêm phổi kẽ lympho cũng được mô tả 24.

Suy buồng trứng nguyên phát là tình trạng phổ biến ở nữ giới mắc NBS 21.

KẾT QUẢ CẬN LÂM SÀNG

Suy giảm miễn dịch thường gặp ở bệnh nhân NBS 27,40. Một phần ba số bệnh nhân không có gamma globulin máu (agammaglobulinemic). Có đến 80% những bệnh nhân còn lại có nồng độ một hoặc nhiều lớp immunoglobulin hoặc các phân lớp của immunoglobulin G (IgG) thấp hoặc không phát hiện thấy 27,41.

Đa số bệnh nhân có tình trạng giảm lympho bào, với sự sụt giảm tương đương giữa tế bào T CD4+ và CD8+ 27, đồng thời giảm tế bào CD19+ do thiếu hụt định lượng trong tái tổ hợp VDJ (variable, diversity, and joining segments) 42 và giảm các tế bào B nhớ đã chuyển lớp (class-switched memory B cells) 43.

Các tế bào T lưu thông có tỷ lệ tế bào CD57+ CD28- cao hơn, dấu hiệu của sự lão hóa tế bào 44, và xuất hiện CD279, dấu hiệu của tình trạng kiệt sức tế bào lympho T 45. Ngoài ra, hầu hết bệnh nhân đều giảm đáp ứng tăng sinh với các chất gây phân bào (mitogens) in vitro 27.

Khi mổ tử thi, tuyến ức thường nhỏ và không có tiểu thể Hassall, gợi ý tình trạng loạn sản 18. Hạch bạch huyết có cấu trúc bình thường, nhưng các nang lympho nhỏ và số lượng trung tâm mầm giảm.

Bất thường cận lâm sàng điển hình trong hội chứng NBS là tình trạng mất ổn định nhiễm sắc thể. Tế bào T nuôi cấy cho thấy chỉ số phân bào cực thấp, gây khó khăn cho việc phân tích di truyền tế bào, tuy nhiên các sai sót cấu trúc nhiễm sắc thể vẫn hiện diện trong 10 đến 35% kỳ giữa (metaphases) 46. Hầu hết các tái sắp xếp xảy ra ở nhiễm sắc thể 7 và 14 tại vị trí của các gene immunoglobulin và thụ thể tế bào T (TCR), và có thể xuất hiện ở tối đa một phần ba số lympho bào được xét nghiệm 2.

Tình trạng quá mẫn với bức xạ được ghi nhận ở cả lympho bào và nguyên bào sợi của bệnh nhân NBS 47. Mức độ nhạy cảm này tương đương với mức độ quan sát được ở bệnh nhân hội chứng thất điều-giãn mao mạch (ataxia-telangiectasia).

CHẨN ĐOÁN

Đặc điểm điển hình nhất của hội chứng Nijmegen (NBS) là chứng đầu nhỏ nghiêm trọng. Mặc dù chẩn đoán phân biệt của chứng đầu nhỏ rất rộng, nhưng tình trạng khuyết tật trí tuệ tương đối nhẹ và các đặc điểm khuôn mặt đặc trưng sẽ giúp định hướng chẩn đoán NBS. (Xem “Chứng đầu nhỏ ở trẻ sơ sinh và trẻ em: Nguyên nhân và đánh giá”, mục ‘Chứng đầu nhỏ’.)

Cần thực hiện một loạt các xét nghiệm cận lâm sàng để xác nhận chẩn đoán. Việc phát hiện các tái sắp xếp nhiễm sắc thể, thường liên quan đến nhiễm sắc thể 7 và 14, cũng như tình trạng tăng nhạy cảm của nhiễm sắc thể với tia X, gợi ý chẩn đoán NBS hoặc các rối loạn liên quan như thiếu hụt DNA ligase IV hoặc thiếu hụt yếu tố Cernunnos/XRCC4-like (XLF). Xét nghiệm immunoblotting và xét nghiệm di truyền phân tử là bắt buộc để xác nhận chẩn đoán. Đột biến 657 del 5 của gen NBS trên vùng 8q21 xuất hiện trong khoảng 85% các trường hợp tại Hoa Kỳ, giúp đơn giản hóa việc xác nhận di truyền trong nhiều ca lâm sàng 3. (Xem “T-B-NK+ SCID: Cơ chế bệnh sinh, biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán”, mục ‘XRCC4 và DNA ligase IV’ và “SCID thể T-B-NK+: Cơ chế bệnh sinh, biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán”, mục ‘Cernunnos/XLF’.)

Một số bệnh nhân NBS có số lượng tế bào T thấp lúc sinh, dẫn đến nồng độ vòng cắt excision của thụ thể tế bào T (TRECs) thấp. TRECs được đo lường trong xét nghiệm sàng lọc sơ sinh đối với hội chứng suy giảm miễn dịch kết hợp nghiêm trọng (SCID) và các khiếm khuyết tế bào T khác gây ra tình trạng giảm lympho T 48. Do đó, NBS có thể được phát hiện thông qua sàng lọc sơ sinh tại các quốc gia có áp dụng xét nghiệm TREC. (Xem “Sàng lọc sơ sinh đối với các sai sót miễn dịch bẩm sinh”, mục ‘Sàng lọc SCID và các khiếm khuyết tế bào T khác’.)

Chẩn đoán trước sinh và phát hiện người mang gen bằng xét nghiệm di truyền phân tử hiện khả thi đối với những trường hợp có thành viên trong gia đình mắc bệnh và đã xác định được biến thể gây bệnh.

Danh sách các phòng xét nghiệm cung cấp dịch vụ xét nghiệm lâm sàng cho NBS hiện có sẵn trên trang web Genetic Testing Registry (GTR).

CHẨN ĐOÁN PHÂN BIỆT

Bệnh lý này có đặc điểm xét nghiệm là tăng nhạy cảm với bức xạ, tương tự như trong hội chứng ataxia-telangiectasia (thất điều-giãn mao mạch) và bệnh giống ataxia-telangiectasia. Tuy nhiên, có thể phân biệt NBS với các rối loạn này vì NBS không có thoái hóa thần kinh mà biểu hiện bằng tật đầu nhỏ kèm theo khuyết tật trí tuệ mức độ nhẹ đến trung bình. Ngoài ra, khác với hai bệnh lý trên, bệnh nhân NBS không có giãn mao mạch và nồng độ alpha-fetoprotein trong huyết thanh ở mức bình thường. (Xem “Hội chứng Ataxia-telangiectasia”).

Chậm phát triển, tật đầu nhỏ, khuynh hướng ung thư và bất thường miễn dịch cũng được ghi nhận trong thiếu máu Fanconi. Trong hai trường hợp nghi ngờ thiếu máu Fanconi, chẩn đoán chính xác là NBS chỉ được xác định sau khi thực hiện nghiên cứu sắp xếp gen nhiễm sắc thể và giải trình tự gen NBS 49. (Xem “Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán thiếu máu Fanconi”, phần ‘Đặc điểm lâm sàng’).

Thiếu hụt RAD50, một thành phần của phức hợp MRE11/RAD50/NBS (MRN) (xem ‘Cơ chế bệnh sinh’ ở trên), có các đặc điểm lâm sàng tương tự như NBS (ví dụ: tật đầu nhỏ, khuôn mặt “chim”, thấp còi và khuyết tật trí tuệ) 50. Tuy nhiên, bệnh nhân đầu tiên được báo cáo thiếu hụt RAD50 (còn gọi là rối loạn giống hội chứng gãy Nijmegen [NBSLD]; MIM #613078) có nồng độ immunoglobulin bình thường, không có tiền sử nhiễm trùng nặng và không tiến triển thành bệnh ác tính cho đến năm 23 tuổi, mặc dù kết quả xét nghiệm cho thấy có tình trạng mất ổn định nhiễm sắc thể và nhạy cảm với bức xạ.

Các hội chứng khác có một số đặc điểm lâm sàng tương đồng với NBS, liên quan đến mất ổn định nhiễm sắc thể và tăng nguy cơ ung thư bao gồm:

• Thiếu hụt DNA ligase I 51
• Thiếu hụt DNA ligase IV 52
• Thiếu hụt yếu tố Cernunnos/XRCC4-like (XLF) 53
• Hội chứng Bloom
• Hội chứng Seckel 54

(Xem “SCID T-B-NK+: Cơ chế bệnh sinh, biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán”, phần ‘XRCC4 và DNA ligase IV’, “SCID T-B-NK+: Cơ chế bệnh sinh, biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán”, phần ‘Cernunnos/XLF’ và “Hội chứng Bloom”).

ĐIỀU TRỊ

Hiện chưa có phương pháp điều trị đặc hiệu cho hội chứng NBS.

Nhiễm trùng đường hô hấp là phổ biến nhất và có thể dẫn đến giãn phế quản. Bệnh nhân cần được đánh giá tình trạng suy giảm miễn dịch để điều trị phù hợp bằng kháng sinh dự phòng; đối với những trường hợp thiếu hụt kháng thể nặng, cần thực hiện thay thế globulin miễn dịch. Cần tránh sử dụng các loại vaccine sống. Ghép tế bào gốc tạo máu (HCT) đã được thực hiện trên một số bệnh nhân NBS.

Một chuỗi ca lâm sàng báo cáo về kết quả ghép HCT ở những bệnh nhân mắc rối loạn sửa chữa đứt gãy sợi đôi DNA 55. Trong số 26 bệnh nhân NBS, có 19 người còn sống tại thời điểm theo dõi cuối cùng. Chỉ định ghép HCT phổ biến nhất là do các bệnh lý ác tính. Hai bệnh nhân được chỉ định ghép HCT dự phòng do có kiểu hình suy giảm miễn dịch kết hợp nặng (SCID). Những bệnh nhân điều trị bằng phác đồ điều kiện hủy tủy (myeloablative conditioning) có tỷ lệ sống sót thấp hơn so với nhóm sử dụng phác đồ điều kiện cường độ giảm (reduced-intensity conditioning), đồng thời tăng tần suất tử vong sớm do độc tính liên quan đến ghép. Một nghiên cứu đơn trung tâm trên nhóm bệnh nhân mang đột biến 657del5 được ghép mảnh ghép loại bỏ T cell receptor (TCR) alpha-beta/CD19 cho thấy: kết quả về độc tính khi sử dụng treosulfan liều dưới hủy tủy tương đương với busulfan liều thấp, nhưng cải thiện khả năng bám mảnh ghép 56. Các chuỗi ca lâm sàng khác (bao gồm một số bệnh nhân trong chuỗi ca đầu tiên 55) cũng chứng minh hiệu quả của ghép HCT 24,28,57. (Xem thêm “Sai sót bẩm sinh về miễn dịch (suy giảm miễn dịch nguyên phát): Tổng quan về quản lý”, “Ghép tế bào gốc tạo máu cho các sai sót bẩm sinh về miễn dịch không phải SCID” và “Liệu pháp globulin miễn dịch trong sai sót bẩm sinh về miễn dịch”.)

Bệnh nhân NBS có nguy cơ cao phát triển các bệnh lý ác tính, chủ yếu là lymphoma, với hơn 40% bệnh nhân khởi phát ung thư trước 20 tuổi. Cha mẹ và người chăm sóc cần được tư vấn về các dấu hiệu nhận biết của lymphoma và các bệnh lý ác tính khác. Dữ liệu sơ bộ cho thấy việc theo dõi một số dấu ấn sinh học xuất hiện trước khi khởi phát ung thư (ví dụ: protein đơn dòng, tái sắp xếp gen immunoglobulin/TCR và nhiễm virus bao gồm Epstein-Barr và viêm gan) có thể mang lại giá trị 58. Bệnh nhân NBS khi tiến triển thành lymphoma tế bào B lớn lan tỏa có tiên lượng xấu hơn đáng kể so với bệnh nhân không mắc NBS cùng loại ung thư; nguyên nhân tử vong chủ yếu do tiến triển bệnh, độc tính điều trị quá mức và các biến chứng nhiễm trùng 59. Trong một nghiên cứu, những bệnh nhân ung thư được ghép HCT có tỷ lệ sống sót toàn bộ sau 20 năm cao hơn nhóm không ghép. Đặc biệt, trong nhóm ghép HCT dự phòng, chỉ có một bệnh nhân phát triển ung thư, tỷ lệ này thấp hơn 7 lần so với nhóm không ghép 29.

Bệnh nhân NBS tăng nhạy cảm với cả xạ trị và hóa trị, gây khó khăn cho việc điều trị các bệnh lý ác tính 33,60. Nên tránh xạ trị nếu có thể, hoặc nếu bắt buộc, phải giảm liều lượng đáng kể. Một số bệnh nhân lymphoma đã được điều trị thành công bằng cách giảm liều hóa trị 61-63. Những bệnh nhân ung thư có tiên lượng xấu thường đi kèm suy giảm miễn dịch nặng. Đối với nhóm này, nên sử dụng phác đồ hóa trị ít độc tính hơn (nếu có thể), kết hợp với dự phòng nhiễm trùng 64. (Xem “Sarcoma liên quan đến xạ trị”, phần ‘Thiên hướng di truyền’.)

Bệnh nhân nữ mắc NBS cần được theo dõi tình trạng suy buồng trứng nguyên phát 21.

TIÊN LƯỢNG

Tuổi thọ của bệnh nhân NBS giảm do xu hướng phát triển các khối u ác tính khi còn trẻ. Trong một báo cáo năm 2000 của Nhóm Nghiên cứu Hội chứng Nijmegen Breakage Quốc tế, chỉ có 8 trong số 22 trường hợp NBS có u ác tính còn sống tại thời điểm kết thúc theo dõi (không nêu rõ thời gian). Độ tuổi trung vị khi tử vong là 7 tuổi (dao động từ 2 đến 21 tuổi) 27.

Một số bệnh nhân khác tử vong do nhiễm trùng nặng. Một báo cáo sau đó trên 149 bệnh nhân NBS cho thấy xác suất sống sót tổng thể đến năm 30 tuổi là 35%, trong đó bệnh nhân lớn tuổi nhất được ghi nhận là 33,7 tuổi và độ tuổi trung vị khi tử vong là 11 tuổi (dao động từ 2 đến 33,6 tuổi) 28. (Xem thêm mục ‘Biểu hiện lâm sàng’ ở trên.)