Hội chứng ung thư dạ dày thể lan tỏa và ung thư vú thể thùy (di truyền)

TÓM TẮT

Định nghĩa và thuật ngữ

• Hội chứng ung thư dạ dày thể lan tỏa và ung thư vú thể tiểu thùy (DGLBCS), trước đây được gọi là ung thư dạ dày thể lan tỏa di truyền (HDGC), là một dạng ung thư dạ dày thể lan tỏa (DGC) di truyền theo cơ chế trội trên nhiễm sắc thể thường. DGLBCS đặc trưng bởi sự hiện diện của một biến thể dòng mầm gây bệnh trong gen cadherin 1 (CDH1) hoặc alpha-1 catenin (CTNNA1) ở một cá nhân mắc DGC đơn lẻ hoặc trong một gia đình có một hoặc nhiều trường hợp DGC ở người thân trực hệ (đời thứ nhất) hoặc cận huyết (đời thứ hai). (Xem ‘Thuật ngữ’ ở dưới và ‘Di truyền học phân tử’ ở dưới.)

DGLBCS liên quan đến CDH1

• DGLBCS liên quan đến CDH1 cũng có thể đi kèm với ung thư vú thể tiểu thùy (LBC) và chẻ môi/vòm miệng không do hội chứng. Thuật ngữ ung thư vú thể tiểu thùy di truyền (HLBC) đã được đề xuất để định nghĩa một biến thể dòng mầm CDH1 gây bệnh ở một cá nhân mắc LBC đơn lẻ hoặc một gia đình có một hoặc nhiều trường hợp LBC ở người thân trực hệ hoặc cận huyết, nhưng không ghi nhận trường hợp DGC nào trong cả hai tình huống đó. Tuy nhiên, thuật ngữ DGLBCS liên quan đến CDH1 được ưu tiên sử dụng hơn do khả năng cao là có sự hiện diện của ít nhất là ung thư dạ dày tiến triển chậm.

DGLBCS liên quan đến CTNNA1

• DGLBCS liên quan đến CTNNA1 là thuật ngữ được ưu tiên cho những người mang biến thể gây bệnh trong gen CTNNA1, mặc dù không có sự liên quan với LBC.

Nguy cơ ung thư ở cá nhân mang biến thể gây bệnh CDH1

Ung thư dạ dày

• Ở những cá nhân mang biến thể dòng mầm CDH1 gây bệnh hoặc có khả năng gây bệnh, nguy cơ tích lũy trọn đời ước tính đối với ung thư dạ dày tiến triển có thể thấp tới mức 7% ở nữ giới và 10% ở nam giới, đặc biệt là ở những người không có người thân mắc ung thư dạ dày. Tuy nhiên, đối với những cá nhân có tới ba người thân trực hệ mắc ung thư dạ dày, nguy cơ ung thư dạ dày trọn đời có thể cao tới 38%. Bệnh nhân thường phát triển ung thư dạ dày ở độ tuổi thanh thiếu niên hoặc đầu những năm 20 tuổi. (Xem ‘Nguy cơ ung thư ở người mang biến thể CDH1 gây bệnh hoặc có khả năng gây bệnh’ ở dưới.)

Ung thư vú

• Nữ giới thuộc các gia đình có DGLBCS liên quan đến CDH1 cũng có nguy cơ cao phát triển LBC (nguy cơ trọn đời ước tính khoảng 50%). (Xem ‘Ung thư vú’ ở dưới.)

Nguy cơ ung thư ở cá nhân mang biến thể gây bệnh CTNNA1

• Đối với những người mang biến thể dòng mầm gây bệnh trong CTNNA1, nguy cơ ung thư vẫn chưa được xác định rõ ràng. Mối liên quan với LBC vẫn chưa được xác nhận. (Xem ‘CTNNA1’ ở dưới.)

Xét nghiệm di truyền

• Các tiêu chuẩn dựa trên sự đồng thuận từ Hiệp hội Liên kết Ung thư Dạ dày Quốc tế (IGCLC) đã có sẵn để xác định những bệnh nhân mắc DGC, LBC, hoặc có tiền sử gia đình mắc DGC và/hoặc LBC nên được chuyển đi xét nghiệm di truyền (bảng 1). (Xem ‘Tiêu chuẩn xét nghiệm di truyền’ ở dưới.)
• Độ tuổi tối ưu để tầm soát các cá nhân trong các gia đình có liên quan vẫn chưa rõ ràng, và quyết định nên dựa trên độ tuổi khởi phát ung thư sớm nhất trong từng gia đình cụ thể. (Xem ‘Độ tuổi thực hiện tầm soát’ ở dưới.)

Quản lý người mang biến thể gây bệnh

• Đối với những người mang biến thể gây bệnh hoặc có khả năng gây bệnh trong gen CDH1 hoặc CTNNA1, việc quản lý dựa trên các hướng dẫn lâm sàng từ IGCLC (thuật toán 1).

Người mang biến thể CDH1

Cắt dạ dày dự phòng

• Đối với những bệnh nhân mang biến thể dòng mầm CDH1 gây bệnh hoặc có khả năng gây bệnh, chúng tôi khuyến nghị thực hiện cắt dạ dày toàn bộ dự phòng thay vì chỉ nội soi giám sát định kỳ (Khuyến cáo 1A). Thời điểm phẫu thuật thích hợp có thể là ngay khi đạt 20 tuổi (thường là trong khoảng từ 20 đến 30 tuổi) hoặc ở độ tuổi trẻ hơn 5 năm so với trường hợp mắc DGC sớm nhất trong gia đình. (Xem ‘Cắt dạ dày dự phòng’ ở dưới.)

Những cá nhân từ chối cắt dạ dày dự phòng

• Nội soi giám sát hàng năm kết hợp sinh thiết ngẫu nhiên là một lựa chọn cho những bệnh nhân được chẩn đoán là người mang biến thể trước 20 tuổi, và cho những cá nhân trên 20 tuổi được khuyến nghị cắt dạ dày dự phòng nhưng quyết định trì hoãn hoặc từ chối thực hiện thủ thuật. Đối với những bệnh nhân được phát hiện có ung thư biểu mô nhẫn xâm lấn qua sinh thiết dạ dày, chỉ định là cắt dạ dày toàn bộ kèm nạo vét hạch.
• Đối với bệnh nhân có kết quả sinh thiết là ung thư nông (nghĩa là ung thư biểu mô tế bào nhẫn không có bất kỳ đặc điểm nguy cơ cao nào [xâm lấn sâu hơn T1a trên nội soi; loét; cấu trúc mạch máu và hố dạ dày bất thường; hoặc dấu hiệu mô bệnh học xâm lấn vào hoặc vượt quá lớp cơ niêm]) nhưng vẫn muốn không phẫu thuật cắt dạ dày vì lý do tuổi tác hoặc bệnh lý đi kèm, có thể thực hiện nội soi với tần suất dày hơn (ví dụ: mỗi 6 tháng một lần). Tuy nhiên, nếu kết quả sinh thiết tương ứng với một bất thường về hình thái như loét, bệnh nhân có khả năng mắc ung thư tiến triển hơn mức T1a và cần được tư vấn mạnh mẽ về việc thực hiện phẫu thuật ung thư. (Xem ‘Những cá nhân từ chối hoặc trì hoãn phẫu thuật’ ở dưới.)
• Những cá nhân mang biến thể CDH1 gây bệnh nếu từ chối hoặc trì hoãn cắt dạ dày dự phòng nên được đánh giá nhiễm Helicobacter pylori (H. pylori) và điều trị nếu kết quả dương tính. (Xem ‘Sàng lọc H. pylori’ ở dưới.)

Tầm soát ung thư vú

• Nữ giới mang biến thể CDH1 gây bệnh hoặc có khả năng gây bệnh nên được chuyển đến các phòng khám ung thư vú nguy cơ cao để được giám sát chuyên sâu và đưa ra quyết định cá thể hóa về lợi ích của việc cắt vú dự phòng hoặc dự phòng hóa học. (Xem ‘Tầm soát ung thư vú’ ở dưới.)

Người mang biến thể CTNNA1

• Đối với những người mang biến thể gây bệnh hoặc có khả năng gây bệnh trong gen CTNNA1, vai trò của cắt dạ dày dự phòng chưa được xác lập rõ ràng do tính không chắc chắn của độ thấm gen. Chúng tôi cá thể hóa việc đưa ra quyết định về cắt dạ dày dự phòng dựa trên bối cảnh độ thấm của DGC trong gia đình. Cách tiếp cận này phù hợp với hướng dẫn lâm sàng từ IGCLC (thuật toán 1). (Xem ‘Quản lý người mang biến thể CTNNA1’ ở dưới.)

Tầm soát ung thư dạ dày

• Ít nhất, những người mang biến thể CTNNA1 gây bệnh hoặc có khả năng gây bệnh nhưng chưa có triệu chứng nên được nội soi giám sát hàng năm tại một trung tâm chuyên khoa. Bất kỳ phát hiện nào về tế bào nhẫn hoặc DGC qua sinh thiết nội soi đều cần được thảo luận về việc cắt dạ dày toàn bộ.

Tầm soát ung thư vú

• Việc đánh giá nguy cơ ung thư vú cũng cần được thực hiện một cách cá thể hóa.

Biến thể CDH1 gây bệnh ở người không có tiền sử gia đình mắc DGC hoặc LBC

• Xét nghiệm di truyền lâm sàng để đánh giá nguy cơ ung thư bằng bảng đa gen trên DNA dòng mầm có thể phát hiện biến thể CDH1 gây bệnh hoặc có khả năng gây bệnh ở một cá nhân không có tiền sử cá nhân hoặc gia đình mắc DGC hoặc LBC. (Xem ‘Không có tiền sử gia đình mắc ung thư dạ dày thể lan tỏa’ ở dưới.)

Tầm soát ung thư dạ dày

• Đối với hầu hết bệnh nhân, chúng tôi đề xuất tầm soát bằng nội soi là lựa chọn tối thiểu. Cắt dạ dày dự phòng là một lựa chọn thay thế cho những cá nhân khỏe mạnh khác, sau khi đã được tư vấn kỹ lưỡng về những rủi ro chưa chắc chắn (thuật toán 1).

Tầm soát ung thư vú

• Khuyến nghị tầm soát ung thư vú hàng năm.

Biến thể CDH1 chưa rõ ý nghĩa (VUS) và các gia đình giống DGLBCS

• Một số cá nhân có thể được xác định là mang biến thể CDH1 chưa rõ ý nghĩa (VUS; tức là một trình tự di truyền có mối liên quan không rõ ràng với bất kỳ bệnh lý nào). Ngoài ra, cũng có những gia đình có biểu hiện giống DGLBCS đáp ứng một trong hai tiêu chuẩn DGLBCS nhưng không tìm thấy biến thể gây bệnh hoặc có khả năng gây bệnh trong gen CDH1 (hoặc CTNNA1). Cách tiếp cận tối ưu cho những bệnh nhân này hiện vẫn chưa rõ ràng. (Xem ‘Biến thể chưa rõ ý nghĩa hoặc các gia đình giống DGLBCS’ ở dưới.)

Tầm soát ung thư dạ dày

• Chúng tôi đề xuất tầm soát dạ dày bằng nội soi hàng năm trong ít nhất hai năm thay vì cắt dạ dày dự phòng (Khuyến cáo 2C).

Tầm soát ung thư vú

• Việc đánh giá nguy cơ ung thư vú cần được thực hiện cá thể hóa.