Bệnh động mạch não di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường gây nhồi máu dưới vỏ và bệnh lý chất trắng (CADASIL)

TÓM TẮT

Sinh lý bệnh

Bệnh lý mạch máu não nhiễm sắc thể trội có nhồi máu dưới vỏ và bệnh chất trắng (CADASIL) là một bệnh lý mạch máu di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường, gây ra bởi các biến thể gây bệnh trên gen NOTCH3. Tổn thương mạch máu nền tảng trong CADASIL là một bệnh lý mạch máu không xơ vữa liên quan đến các động mạch nhỏ và mao mạch, chủ yếu ở não, đặc trưng bởi sự hiện diện của vật liệu ái osmi dạng hạt đậm đặc điện tử (GOM) nằm trong lớp áo giữa của động mạch xung quanh các tế bào cơ trơn. (Xem ‘Sinh lý bệnh’ ở dưới.)

Đặc điểm lâm sàng

Các biểu hiện lâm sàng chính của CADASIL bao gồm cơn thiếu máu não cục bộ thoáng qua và đột quỵ thiếu máu não chủ yếu liên quan đến các mạch máu nhỏ, suy giảm nhận thức kèm theo rối loạn chức năng điều hành xuất hiện sớm, đau nửa đầu có tiền triệu và các rối loạn thần kinh tâm thần. Đột quỵ và suy giảm nhận thức do mạch máu là nguyên nhân chính gây bệnh tật và tử vong. (Xem ‘Đặc điểm lâm sàng’ ở dưới.)

Chẩn đoán hình ảnh não

Chụp cộng hưởng từ (MRI) não (hình 2) cho thấy các ổ khuyết não (được cho là có nguồn gốc mạch máu) và các vùng tăng tín hiệu trên xung T2 ranh giới không rõ, chủ yếu nằm ở chất trắng dưới vỏ, thân não và chất xám dưới vỏ. Các vùng tăng tín hiệu chất trắng ở thùy thái dương trước và bao ngoài là những đặc điểm bổ sung gợi ý CADASIL. (Xem ‘Chụp cộng hưởng từ’ ở dưới.)

Chẩn đoán

Chẩn đoán CADASIL được nghi ngờ dựa trên sự kết hợp của các đặc điểm lâm sàng và chẩn đoán hình ảnh thần kinh gợi ý, đặc biệt khi có tiền sử gia đình mắc bệnh đột quỵ hoặc sa sút trí tuệ. Chẩn đoán CADASIL được xác định bằng phân tích di truyền với tài liệu ghi nhận biến thể gây bệnh điển hình trên gen NOTCH3, hoặc bằng sinh thiết da cho thấy vật liệu ái osmi dạng hạt (GOM) nằm bên trong các mạch máu nhỏ. Sinh thiết da được chỉ định nếu xét nghiệm di truyền âm tính mặc dù có nghi ngờ lâm sàng mạnh mẽ về chẩn đoán CADASIL. (Xem ‘Đánh giá’ ở dưới và ‘Chẩn đoán’ ở dưới.)

Dự phòng thứ phát đột quỵ

Hiện chưa có phương pháp điều trị đặc hiệu làm thay đổi tiến triển tự nhiên của bệnh CADASIL. Đối với bệnh nhân CADASIL có triệu chứng đột quỵ thiếu máu não hoặc cơn thiếu máu não cục bộ thoáng qua, chúng tôi đề xuất liệu pháp kháng tiểu cầu (ví dụ: aspirin 81 đến 100 mg mỗi ngày) để dự phòng thứ phát đột quỵ (Khuyến cáo 2C). Tuy nhiên, hiện chưa có dữ liệu xác lập rằng liệu pháp kháng tiểu cầu có hiệu quả trong việc phòng ngừa đột quỵ liên quan đến CADASIL. (Xem ‘Quản lý điều trị’ ở dưới và “Liệu pháp chống huyết khối dài hạn để dự phòng thứ phát đột quỵ thiếu máu não”.)
Mặc dù còn thiếu các bằng chứng cụ thể về lợi ích cho bệnh nhân CADASIL, chúng tôi vẫn áp dụng tất cả các chiến lược giảm thiểu nguy cơ hiện có để dự phòng thứ phát đột quỵ. Bên cạnh aspirin liều thấp, các biện pháp này bao gồm kiểm soát tăng huyết áp, liệu pháp statin đối với rối loạn lipid máu và kiểm soát nghiêm ngặt đường huyết. (Xem ‘Các biểu hiện thiếu máu não cục bộ’ ở dưới.)

Điều trị triệu chứng

Việc quản lý CADASIL ngoài ra tập trung vào việc kiểm soát các triệu chứng liên quan đến suy giảm nhận thức tiến triển, đau nửa đầu, trầm cảm và chứng tiểu không tự chủ. (Xem ‘Điều trị triệu chứng’ ở dưới.)

Diễn biến lâm sàng

Sự tiến triển lâm sàng trong CADASIL thường diễn ra theo trình tự các biểu hiện: đau nửa đầu có tiền triệu vào khoảng 30 tuổi; cơn thiếu máu não cục bộ thoáng qua, đột quỵ thiếu máu não và rối loạn tâm trạng trong độ tuổi từ 40 đến 60; sa sút trí tuệ từ 50 đến 60 tuổi; và khó khăn khi đi lại vào khoảng 60 tuổi. Tuy nhiên, diễn biến lâm sàng của CADASIL rất biến đổi ngay cả trong cùng một gia đình mang bệnh. (Xem ‘Diễn biến lâm sàng và tiên lượng’ ở dưới.)

Already a member? Log in here