Thải sắt: Lựa chọn thuốc, liều dùng và tác dụng phụ

TÓM TẮT

Chỉ định

Liệu pháp thải sắt được sử dụng để loại bỏ lượng sắt dư thừa mà phương pháp chích máu không thể xử lý được. Các chỉ định bao gồm: bệnh thalassemia (phụ thuộc truyền máu [TDT] và không phụ thuộc truyền máu [NTDT]), bệnh hồng cầu hình liềm, hội chứng loạn sản tủy, sau ghép tế bào gốc tạo máu, thiếu máu bất sản, thiếu máu Diamond-Blackfan và bệnh quá tải sắt di truyền kèm thiếu máu. Mục tiêu của điều trị là duy trì nồng độ sắt ở mức an toàn bằng cách loại bỏ sắt dự trữ dư thừa, ngăn chặn sự tích tụ sắt từ các đợt truyền máu liên tục và giải độc sắt không gắn transferrin (NTBI). (Xem ‘Chỉ định thải sắt’ ở trên.)

Thời điểm bắt đầu thải sắt

Suy tim cấp mất bù là một tình trạng cấp cứu y khoa cần được điều trị ngay lập tức. (Xem ‘Suy tim cấp mất bù’ ở trên.)

Đối với các bệnh nhân khác, việc lựa chọn sử dụng liệu pháp thải sắt được cá thể hóa dựa trên độ tuổi, các bệnh đồng mắc và tốc độ tích tụ sắt của bệnh nhân. Với những bệnh nhân được chỉ định thải sắt, liệu pháp này thường được bắt đầu khi nồng độ sắt gan (LIC) ≥ 5 mg/g trọng lượng khô, hoặc kết quả cộng hưởng từ (MRI) T2* tim < 20 miligiây (< 20 ms), hoặc nồng độ ferritin ≥ 1000 ng/mL trong hai lần đo liên tiếp. Ở những bệnh nhân được truyền hồng cầu (RBC) mạn tính, thời điểm này thường sau khi đã truyền 10 đến 20 đơn vị hoặc 100 mL hồng cầu/kg trọng lượng cơ thể. Bệnh nhân TDT có thể khởi phát quá tải sắt sớm từ 2 đến 3 tuổi, trong khi bệnh nhân NTDT thường ở độ tuổi từ 10 đến 15. Ở nhóm NTDT, nồng độ ferritin ít đáng tin cậy hơn nên chỉ số LIC được ưu tiên sử dụng. Các cân nhắc cho các nhóm quần thể khác đã được thảo luận ở trên. (Xem ‘Khi nào bắt đầu thải sắt’ ở trên.)

Lựa chọn thuốc thải sắt

Cả ba loại thuốc thải sắt hiện có đều có thể mang lại hiệu quả nếu sử dụng đúng cách; không có lựa chọn nào là tối ưu cho tất cả mọi người. Các yếu tố cần cân nhắc bao gồm sở thích của bệnh nhân, sự thuận tiện khi dùng thuốc, tác dụng phụ và vị trí lắng đọng sắt; bảng dưới đây sẽ tóm tắt và so sánh các đặc điểm này ( bảng 1 ). (Xem ‘Lựa chọn thuốc thải sắt’ ở trên.)

Hầu hết bệnh nhân ưu tiên liệu pháp đường uống (deferasirox tại Hoa Kỳ hoặc Châu Âu; deferiprone tại Vương quốc Anh, Châu Á và các quốc gia có nguồn lực hạn chế).

Deferiprone đặc biệt hiệu quả trong việc giảm sắt tại tim, nhưng thường được tránh dùng ở bệnh nhân suy tủy do nguy cơ gây mất bạch cầu hạt (agranulocytosis).

Deferasirox hoặc deferoxamine được ưu tiên hơn đối với trường hợp quá tải sắt gan đáng kể.

Liệu pháp phối hợp thường chỉ dành cho những bệnh nhân không đáp ứng với đơn trị liệu, hoặc nhằm mục đích giảm liều để hạn chế tác dụng phụ. (Xem ‘Khi nào cân nhắc sử dụng phối hợp hai thuốc’ ở trên.)

Liều lượng của các thuốc cụ thể

– Liều khởi đầu và các tác dụng phụ đã được thảo luận ở trên.

Deferasirox

– (Xem ‘Liều dùng và tác dụng phụ của Deferasirox (Jadenu, Exjade)’ ở trên.)

Deferiprone

– (Xem ‘Liều dùng và tác dụng phụ của Deferiprone (Ferriprox)’ ở trên.)

Deferoxamine

– (Xem ‘Liều dùng và tác dụng phụ của Deferoxamine (DFO, Desferal)’ ở trên.)

Phối hợp thuốc

– (Xem ‘Phối hợp liệu pháp thải sắt’ ở trên.)

Theo dõi Gánh nặng sắt

Nồng độ ferritin được theo dõi mỗi một đến ba tháng và xu hướng trung bình được đánh giá trong sáu tháng. Chỉ số LIC được kiểm tra hàng năm bắt đầu từ 5 tuổi (đối với TDT). Liệu pháp thải sắt được coi là thành công khi ferritin giảm xuống < 1500 mcg/L, LIC ≤ 2 đến 5 mg/g, và T2* tim > 20 miligiây (> 20 ms). (Xem ‘Theo dõi gánh nặng sắt’ ở trên.)

Nếu gánh nặng sắt không cải thiện hoặc tiếp tục tăng, hoặc nếu chức năng tim suy giảm, bước đầu tiên là kiểm tra sự tuân thủ điều trị của bệnh nhân; nếu bệnh nhân đã tuân thủ tốt, cần xem xét tăng liều, thay đổi loại thuốc hoặc phối hợp thêm thuốc thứ hai. (Xem ‘Khi nào cần tăng cường điều trị (tăng liều, đổi thuốc hoặc phối hợp thêm thuốc)’ ở trên.)

Tác dụng phụ

Bệnh nhân cần được theo dõi sát sao công thức máu toàn phần, chức năng thận, chức năng gan và các độc tính đặc thù của từng loại thuốc thải sắt. (Xem ‘Theo dõi các tác dụng không mong muốn của thuốc thải sắt’ ở trên.)

Các bảng dưới đây sẽ tóm tắt chi tiết.

Deferasirox

– ( bảng 2 )

Deferiprone

– ( bảng 3 )

Deferoxamine

– ( bảng 4 )

Các tình trạng quá tải sắt khác

Các chủ đề riêng biệt sẽ thảo luận về liệu pháp thải sắt trong:

Ngộ độc sắt

– (Xem “Ngộ độc sắt cấp tính”, phần ‘Xử trí’ .)

Hội chứng loạn sản tủy