TÓM TẮT
Thuốc ức chế EGFR – Các thuốc ức chế thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) (ví dụ: cetuximab, panitumumab, erlotinib, gefitinib, lapatinib) thường gây ra các tác dụng không mong muốn về da nổi bật, phổ biến nhất là phát ban dạng mụn trứng cá sẩn mủ (bảng 1). Tình trạng này thường khởi phát sớm, trong vòng một đến hai tuần sau khi bắt đầu điều trị và thường phụ thuộc vào liều dùng (hình 1A-C) 7,8. Các tổn thương thường xuất hiện ở mặt, da đầu, ngực và lưng, thường không ảnh hưởng đến các chi. Các phản ứng khác liên quan đến thuốc ức chế EGFR bao gồm viêm quanh móng (hình 2), bất thường về tóc, khô da, viêm niêm mạc và nhạy cảm ánh sáng. (Xem ‘Thuốc ức chế EGFR’ ở dưới và “Phát ban dạng mụn trứng cá thứ phát sau thuốc ức chế thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) và thuốc ức chế MEK”).
Thuốc ức chế tyrosine kinase BCR-ABL – Tác dụng không mong muốn trên da phổ biến nhất liên quan đến các thuốc ức chế protein dung hợp BCR-ABL (ví dụ: imatinib, dasatinib, ponatinib, asciminib) là phát ban sẩn đỏ dạng mày đay. Các phản ứng da nghiêm trọng, bao gồm hội chứng Stevens-Johnson/hoại tử thượng bì nhiễm độc (SJS/TEN), phản ứng thuốc kèm tăng bạch cầu ái toan và triệu chứng toàn thân (DRESS), phát ban mụn mủ toàn thân cấp tính (AGEP) và hội chứng Sweet, đã được báo cáo với imatinib. Các phản ứng khác bao gồm nhạy cảm ánh sáng, thay đổi sắc tố da và tóc, phù, phát ban dạng vảy nến, dày sừng nang lông và khô da. (Xem ‘Thuốc ức chế tyrosine kinase BCR-ABL’ ở dưới).
Thuốc ức chế VEGFR/PDGFR – Các thuốc ức chế thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGFR)/thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu (PDGFR) (ví dụ: sorafenib, sunitinib, pazopanib, regorafenib) thường liên quan nhất đến phản ứng da bàn tay – bàn chân (HFSR). Biểu hiện điển hình là các tổn thương khu trú, tăng sừng, dạng chai trên nền đỏ ở những vùng chịu áp lực hoặc ma sát, như đầu ngón tay, gót chân, vùng xương bàn chân và trên các khớp (hình 4A-C). HFSR được thảo luận chi tiết trong một mục riêng (xem “Phản ứng da bàn tay – bàn chân do thuốc ức chế tyrosine kinase đa mục tiêu”). Các tác dụng không mong muốn khác bao gồm rụng tóc lan tỏa có thể hồi phục và thay đổi màu tóc, phát ban sẩn đỏ, bong vảy và khô da. Sorafenib cũng liên quan đến các tổn thương tăng sinh vảy trên da, bao gồm u sừng gai (KAs) và ung thư biểu mô tế bào vảy (SCCs). (Xem ‘Thuốc ức chế VEGFR/PDGFR’ ở dưới).
Thuốc ức chế BRAF – Các thuốc ức chế BRAF (ví dụ: vemurafenib, dabrafenib, encorafenib) thường liên quan đến phát ban sẩn đỏ. Vemurafenib cũng có thể gây phản ứng độc quang do tia ultraviolet A (UVA). Bệnh nhân điều trị bằng thuốc ức chế BRAF thường xuất hiện các tổn thương tăng sinh tế bào sừng, bao gồm ung thư biểu mô tế bào vảy tại da (cSCC), u sừng gai (KA) và các tổn thương dày sừng dạng mụn cóp, khởi phát sau vài tuần đến vài tháng điều trị. Các phản ứng khác bao gồm rụng tóc, dày sừng lòng bàn tay bàn chân, loạn cảm đỏ lòng bàn tay bàn chân, mụn thịt (acrochordon), dày sừng ánh sáng và u hạt nhiễm khuẩn. (Xem ‘Thuốc ức chế BRAF’ ở dưới).
Thuốc ức chế MEK – Các tác dụng không mong muốn trên da của thuốc ức chế MEK (trametinib, cobimetinib và binimetinib) bao gồm phát ban dạng mụn trứng cá, ngứa và khô da. Đáng chú ý, độc tính trên da của liệu pháp phối hợp BRAF-MEK giảm rõ rệt so với khi chỉ dùng đơn trị liệu BRAF. (Xem ‘Thuốc ức chế BRAF phối hợp MEK’ ở dưới).
Thuốc ức chế MET – Phản ứng nhạy cảm ánh sáng đã được báo cáo với capmatinib, một thuốc ức chế kinase chuyển đổi trung mô-biểu mô (MET). (Xem ‘Thuốc ức chế MET’ ở dưới).
Thuốc ức chế PI3K – Các thuốc ức chế phosphoinositide 3-kinase (PI3K) (idelalisib, copanlisib, duvelisib, dacomitinib và alpelisib) liên quan đến phát ban sẩn đỏ và viêm niêm mạc miệng. Các phản ứng da nghiêm trọng, bao gồm DRESS và TEN, đã được báo cáo ở bệnh nhân điều trị bằng duvelisib. (Xem ‘Thuốc ức chế PI3K’ ở dưới).
Thuốc ức chế CDK – Các thuốc ức chế cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 (palbociclib, abemaciclib, ribociclib) liên quan đến rụng tóc, phát ban sẩn đỏ và ngứa. (Xem ‘Thuốc ức chế CDK 4/6’ ở dưới).
Thuốc ức chế JAK – Thuốc ức chế Janus kinase (JAK) ruxolitinib liên quan đến việc tăng nguy cơ ung thư da không phải melanoma. (Xem ‘Thuốc ức chế JAK’ ở dưới).
Thuốc ức chế BTK – Thuốc ức chế Bruton kinase (BTK) ibrutinib liên quan đến xuất huyết chấm, bầm tím, cũng như thay đổi về móng và tóc. (Xem ‘Thuốc ức chế BTK’ ở dưới).
Thuốc ức chế CCR4 – Phát ban là một trong những tác dụng không mong muốn phổ biến nhất liên quan đến mogamulizumab, một thuốc ức chế thụ thể chemokine C-C loại 4 (CCR4). SJS/TEN, các mảng vảy, phát ban mụn mủ, viêm nang lông, viêm da không điển hình hoặc viêm da dạng vảy nến cũng đã được báo cáo. (Xem ‘Thuốc ức chế CCR4’ ở dưới).
Thuốc ức chế FLT3 – Các thuốc ức chế FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) (midostaurin, gilteritinib) liên quan đến các bệnh da tăng bạch cầu trung tính. Midostaurin cũng liên quan đến xuất huyết chấm, tăng tiết mồ hôi và khô da. Gilteritinib có thể gây phù ngoại vi, phát ban và các biểu hiện da liễu như một phần của hội chứng biệt hóa. (Xem “Hội chứng biệt hóa liên quan đến điều trị bệnh bạch cầu cấp” và ‘Thuốc ức chế FLT3’ ở dưới).
Thuốc ức chế IDH – Các thuốc ức chế isocitrate dehydrogenase (IDH) (ivosidenib, enasidenib) liên quan đến phù ngoại vi, phát ban, ngứa và các biểu hiện da liễu như một phần của hội chứng biệt hóa. (Xem ‘Thuốc ức chế IDH’ ở dưới).
Thuốc ức chế BCL2 – Thuốc ức chế B cell lymphoma 2 (BCL2) venetoclax liên quan đến phát ban. (Xem ‘Thuốc ức chế BCL2’ ở dưới).
Kháng thể liên hợp thuốc (ADCs) – Enfortumab vedotin có thể gây ngứa và phát ban sẩn đỏ, chủ yếu khu trú ở các vùng nếp gấp và đầu chi. (Xem ‘Kháng thể liên hợp thuốc’ ở dưới).
