Ghép tế bào gốc tạo máu (HCT) cho các hội chứng suy tủy xương di truyền (IBMFS)

TÓM TẮT

Mô tả

Ghép tế bào gốc tạo máu đồng loài (HCT) có thể điều trị khỏi các bất thường về huyết học trong các hội chứng suy tủy xương di truyền (IBMFS), nhưng không khắc phục được các biểu hiện ngoài huyết học, đồng thời làm tăng nguy cơ ung thư thứ phát và các biến chứng khác liên quan đến ghép. Các IBMFS phổ biến nhất là thiếu máu Fanconi (FA) và loạn sản sừng bẩm sinh (DC), liên quan đến các khiếm khuyết sửa chữa DNA; và thiếu máu Diamond-Blackfan (DBA) cùng hội chứng Shwachman-Diamond (SDS), liên quan đến các khiếm khuyết trong quá trình hình thành hoặc chức năng của ribosome.

Các cân nhắc chung

Có thể tìm được người hiến ghép phù hợp cho hầu hết bệnh nhân mắc IBMFS. Các khía cạnh đặc thù trong việc lựa chọn người hiến, phác đồ điều kiện hóa, cũng như các khía cạnh khác trong quản lý và theo dõi bao gồm:

Người hiến tủy

• Bệnh nhân có người hiến là anh chị em cùng huyết thống phù hợp kháng nguyên bạch cầu người (HLA-matched sibling donor – MSD) sẽ được ghép bằng chế phẩm từ người hiến MSD. (Xem ‘Người hiến’ ở dưới.)
• Các ứng viên MSD tiềm năng trước hết phải được đánh giá xem có mang biến thể gây bệnh (tức là đột biến) giống như bệnh nhân hay không; khả năng đủ điều kiện hiến ghép khi có sự hiện diện của biến thể này sẽ thay đổi tùy thuộc vào kiểu di truyền của từng loại IBMFS cụ thể. (Xem ‘Lựa chọn người hiến là anh chị em cùng huyết thống’ ở dưới.)
• Đối với những bệnh nhân không có người hiến MSD phù hợp, chúng tôi đề xuất sử dụng người hiến không cùng huyết thống phù hợp HLA (MUD), thay vì người hiến không cùng huyết thống không phù hợp (mMUD), ghép máu cuống rốn (UCB) hoặc người hiến bán phù hợp (Khuyến cáo 2C).

Nguồn ghép

Chúng tôi xem xét cả tủy xương hoặc tế bào gốc/tế bào tiền thân máu ngoại vi (PBSPC) đều có thể chấp nhận được làm nguồn ghép. (Xem ‘Nguồn’ ở dưới.)

Phác đồ điều kiện hóa

(Xem ‘Phác đồ điều kiện hóa’ ở dưới)

FA, DC và SDS

• Đối với bệnh nhân FA, chúng tôi khuyến nghị sử dụng phác đồ điều kiện hóa dựa trên fludarabine thay vì phác đồ điều kiện hóa triệt tiêu tủy (MAC) (Khuyến cáo 1B). Chúng tôi cũng đề xuất phương pháp này cho bệnh nhân DC hoặc SDS (Khuyến cáo 2C). Cần giảm thiểu hoặc loại bỏ xạ trị trong quá trình điều kiện hóa.

DBA

Đối với bệnh nhân DBA, chúng tôi đề xuất sử dụng MAC (Khuyến cáo 2C) dựa trên các kinh nghiệm lâm sàng với phương pháp này.

Thời điểm ghép

Việc ghép tế bào gốc nói chung nên được thực hiện càng sớm càng tốt sau khi có quyết định thực hiện HCT nhằm hạn chế các biến chứng do tình trạng giảm tế bào máu kéo dài, tránh tiến triển thành hội chứng loạn sản tủy (MDS) hoặc bệnh bạch cầu cấp dòng tủy (AML), và thực hiện ghép trước khi xuất hiện các biến chứng khác liên quan đến IBMFS (ví dụ: xơ gan hoặc xơ phổi liên quan đến DC). (Xem ‘Thời điểm ghép’ ở dưới.)

Biến đổi ác tính

Tiên lượng của những bệnh nhân được ghép trước khi tiến triển thành MDS hoặc AML tốt hơn so với những bệnh nhân được ghép sau khi đã có biến đổi ác tính. Tuy nhiên, HCT vẫn là một lựa chọn cho bệnh nhân sau khi đã biến đổi ác tính, như đã thảo luận ở trên. (Xem ‘Biến đổi ác tính’ ở dưới.)

Các tình huống cụ thể

Các khía cạnh đặc thù của việc ghép và tiên lượng được thảo luận cho từng tình trạng sau đây:

• Thiếu máu Fanconi: (Xem ‘Thiếu máu Fanconi’ ở dưới.)
• Loạn sản sừng bẩm sinh: (Xem ‘Loạn sản sừng bẩm sinh’ ở dưới.)
• Thiếu máu Diamond-Blackfan: (Xem ‘Thiếu máu Diamond-Blackfan’ ở dưới.)
• Hội chứng Shwachman-Diamond: (Xem ‘Hội chứng Shwachman-Diamond’ ở dưới.)
• HCT cho AML ở bệnh nhân mắc IBMFS: (Xem ‘IBMFS kèm AML’ ở dưới.)