TÓM TẮT
Định nghĩa- Lymphangioleiomyomatosis (LAM) là một bệnh đa hệ thống hiếm gặp, có ưu thế ở nữ giới, đặc trưng bởi sự hình thành nang ở phổi và sự tăng sinh các tế bào cơ trơn chưa trưởng thành có đặc điểm của tế bào biểu mô quanh mạch (tế bào LAM) tại các cơ quan bị ảnh hưởng. Thuật ngữ LAM lẻ tẻ được dùng cho những bệnh nhân mắc LAM không có phức hợp xơ cứng củ (TSC), trong khi TSC-LAM dùng để chỉ tình trạng LAM liên quan đến TSC. (Xem ‘Giới thiệu’ ở dưới.)
- Các ước tính về tỷ lệ lưu hành LAM lẻ tẻ dao động từ 1 đến 20 trường hợp trên một triệu nữ giới trong quần thể chung, với tỷ lệ cao nhất ở phụ nữ mắc TSC (trên 30%). (Xem ‘Dịch tễ học’ ở dưới và “Lymphangioleiomyomatosis liên quan đến phức hợp xơ cứng củ ở người lớn”, phần ‘Biểu hiện lâm sàng’.)
- Cơ chế bệnh sinh chính xác của LAM hiện chưa được làm rõ, nhưng có vẻ liên quan đến sự tăng sinh quá mức của các tế bào LAM do mất chức năng của các gen TSC. Sự mất tính dị hợp tử và các đột biến soma ở gen TSC2 được tìm thấy trong các mô bị tổn thương ở hầu hết các trường hợp LAM lẻ tẻ, nhưng các đột biến TSC không có trong dòng mầm, do đó LAM lẻ tẻ không có tính di truyền. Sự thiếu hụt tuberin ngăn cản việc hình thành phức hợp hamartin-tuberin, vốn có chức năng điều hòa mechanistic target of rapamycin (mTOR – mục tiêu của rapamycin cơ chế), một phân tử kiểm soát sự phát triển và kích thước tế bào. (Xem ‘Đột biến gen phức hợp xơ cứng củ’ ở dưới và “Phức hợp xơ cứng củ: Đặc điểm lâm sàng”.)
- Sự biến động nội tiết tố (ví dụ: mang thai, estrogen ngoại sinh) đóng vai trò then chốt trong cơ chế bệnh sinh của LAM. Đặc biệt, vai trò quan trọng của estrogen được gợi ý bởi sự hiện diện của các thụ thể estrogen trên tế bào LAM và sự suy giảm chức năng phổi chậm hơn sau khi mãn kinh. Estrogen cũng có thể đóng vai trò trong sự xâm lấn và di cư của tế bào. (Xem ‘Vai trò của estrogen’ ở dưới.)
- Quá trình tạo mạch bạch huyết bất thường có thể đóng vai trò trong sự di cư của tế bào và tiến triển bệnh, được chứng minh bởi sự biệt hóa bạch huyết bên trong các tổn thương LAM và sự xâm lấn rộng rãi của các tế bào LAM vào các kênh bạch huyết. (Xem ‘Tạo mạch bạch huyết bất thường’ ở dưới.)
- Cơ chế hình thành nang ở phổi trong LAM chưa rõ ràng, nhưng có thể liên quan đến tắc nghẽn phế quản, sự phá hủy mô do protease và/hoặc sự tạo mạch bạch huyết mất kiểm soát. (Xem ‘Phá hủy mô – hình thành nang’ ở dưới.)
- Cơ chế bệnh sinh của LAM còn liên quan đến sự huy động các tế bào mô đệm, tái lập trình chuyển hóa của tế bào LAM (ví dụ: tăng cường đường phân, tăng tổng hợp lipid, protein và nucleotide), lẩn tránh miễn dịch thông qua việc tăng cường các protein điểm kiểm soát miễn dịch, thúc đẩy sự sống sót của tế bào và ức chế quá trình tự thực (autophagy). (Xem ‘Các yếu tố khác’ ở dưới.)
- Nguồn gốc chính xác của các tế bào LAM trong phổi hiện chưa được biết rõ. LAM thuộc nhóm các khối u có sự biệt hóa biểu mô quanh mạch (tức là họ PEComa). Các bằng chứng tích lũy cho thấy LAM có thể bắt nguồn từ tử cung. Sự biểu hiện của kháng nguyên melanoma đen ở người (HMB)-45 gợi ý về một nguồn gốc thần kinh nội tiết tiềm năng. (Xem ‘Nguồn gốc tế bào LAM’ ở dưới và ‘Các mô hình nghiên cứu’ ở dưới.)
Gói truy cập
Gói truy cập một năm
- Truy cập toàn bộ thư viện mọi lúc, mọi nơi, và trên mọi thiết bị.
- Nội dung cập nhật liên tục.
- Thanh toán nhanh chóng và an toàn bằng mã VietQR.
Already a member? Log in here