TÓM TẮT
Các nguyên tắc chung
- Hiệu quả và độc tính của thuốc có liên quan mật thiết đến nồng độ thuốc trong cơ thể. Các yếu tố ảnh hưởng đến nồng độ thuốc thường thay đổi ở bệnh nhân trong tình trạng nguy kịch, đặc biệt là những bệnh nhân tổn thương thận cấp (AKI) đang thực hiện liệu pháp thay thế thận liên tục (CKRT). (Xem ‘Tổng quan về dược động học’ ở dưới.)
Các yếu tố ảnh hưởng đến độ thanh thải thuốc qua CKRT
Các đặc tính của thuốc ảnh hưởng đến độ thanh thải qua CKRT bao gồm thể tích phân bố và mức độ gắn kết với protein. Về mặt lý thuyết, kích thước phân tử là một yếu tố quan trọng: các phân tử thuốc lớn có thể bị cản trở bởi màng lọc thẩm tách/màng lọc máu và sẽ thanh thải kém hơn qua các liệu pháp khuếch tán so với các liệu pháp đối lưu. Trên thực tế, hầu hết các loại thuốc đều có kích thước đủ nhỏ để đi qua màng lọc và được thanh thải tốt như nhau bởi tất cả các phương thức CKRT. (Xem ‘Đặc tính của thuốc’ ở dưới.)
Các đặc điểm của CKRT ảnh hưởng đến độ thanh thải thuốc bao gồm đặc tính của màng lọc thẩm tách/màng lọc máu (chủ yếu là tính thấm) và các điều kiện vận hành (ví dụ: thiết lập tốc độ dòng). (Xem ‘Đặc điểm của CKRT’ ở dưới.)
Cách tiếp cận để xác định liều thuốc tối ưu
Ước tính liều nạp
- Việc cung cấp đủ liều nạp là rất quan trọng, đặc biệt đối với các thuốc tan trong nước có thể tích phân bố nhỏ (< 0,7 L/kg). Chúng tôi tính toán liều nạp dựa trên cân nặng lý tưởng cộng với phần cân nặng tăng thêm do quá tải dịch (có thể ước tính từ sự thay đổi cân nặng so với mức cơ bản khi nhập viện). (Xem ‘Ước tính liều nạp’ ở dưới.)
Ước tính liều duy trì
- Cách tiếp cận của chúng tôi đối với việc dùng liều duy trì như sau:
- Đối với nhiều loại thuốc (thuốc giảm đau, thuốc an thần, thuốc vận mạch), chúng tôi điều chỉnh liều dựa trên đáp ứng lâm sàng.
- Đối với các thuốc không có đáp ứng lâm sàng rõ rệt để theo dõi, chúng tôi điều chỉnh liều dựa trên nồng độ thuốc trong huyết tương.
- Đối với các thuốc không thể điều chỉnh theo đáp ứng lâm sàng cũng như khó đo lường, chúng tôi ước tính liều dựa trên độ thanh thải qua CKRT và chức năng thận còn lại. Độ thanh thải CKRT ước tính phải được hiệu chỉnh dựa trên mức độ gắn kết với protein (thuật toán 1). (Xem ‘Cách tiếp cận của chúng tôi để xác định liều thuốc tối ưu’ ở dưới.)
