Thiếu hụt Aspartoacylase (Bệnh Canavan)

TÓM TẮT

Mô tả

• Thiếu hụt aspartoacylase (bệnh Canavan; MIM #271900) là một bệnh loạn dưỡng chất trắng dạng xốp di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường, phổ biến ở quần thể người Do Thái Ashkenazi. Bệnh thường khởi phát ở giai đoạn sơ sinh và có diễn tiến không ngừng. (Xem ‘Giới thiệu và bối cảnh’ ở dưới.)

Căn nguyên

• Thiếu hụt aspartoacylase do các biến thể gây bệnh trong gen ASPA mã hóa enzyme aspartoacylase. Sự thiếu hụt enzyme này dẫn đến tích tụ acid N-acetylaspartic (NAA) trong não, gây rối loạn chức năng tế bào ít nhánh (oligodendrocyte), thay đổi dạng xốp và mất myelin. Tuy nhiên, cơ chế chính xác gây ra thoái hóa dạng xốp vẫn chưa được làm rõ. (Xem ‘Căn nguyên’ ở dưới.)

Dịch tễ học

• Thiếu hụt aspartoacylase có tỷ lệ hiện mắc cao ở người Do Thái Ashkenazi, nhưng ít phổ biến hơn nhiều ở các quần thể khác. (Xem ‘Dịch tễ học’ ở dưới.)

Thể sơ sinh/trẻ nhỏ

• Thiếu hụt aspartoacylase thường khởi phát vào khoảng 3 tháng tuổi với các triệu chứng lờ đờ, uể oải, tiếng khóc và khả năng bú yếu, kiểm soát đầu kém, cùng tình trạng giảm trương lực cơ kèm theo hạn chế cử động các chi. Tình trạng đầu to trở nên rõ rệt từ 3 đến 6 tháng tuổi. Sau đó, giảm trương lực cơ tiến triển thành co cứng và co giật duỗi trương lực. Đến 6 tháng tuổi, các bất thường về thần kinh trở nên không thay đổi. Sự phát triển sau đó rất hạn chế. Mù do teo gai thị xảy ra trong khoảng từ 6 đến 18 tháng tuổi. Co giật được ghi nhận ở khoảng 1/3 bệnh nhân trong năm đầu đời, và tỷ lệ co giật tăng dần theo độ tuổi. Các dấu hiệu giả hành tủy và tư thế duỗi cứng chiếm ưu thế ở giai đoạn cuối. (Xem ‘Thể sơ sinh/trẻ nhỏ (nặng)’ ở dưới.)

Thể thanh thiếu niên

• Các thể thanh thiếu niên của thiếu hụt aspartoacylase hiếm gặp nhưng có thể chưa được chẩn đoán đầy đủ. Việc đo nồng độ NAA trong nước tiểu hoặc bằng phổ cộng hưởng từ (MRS) nên được thực hiện như một phần của quy trình đánh giá bệnh lý não trắng ở mọi lứa tuổi. (Xem ‘Thể thanh thiếu niên (nhẹ)’ ở dưới.)

Chẩn đoán hình ảnh

• Hình ảnh học não bộ bằng cắt lớp vi tính (CT) và cộng hưởng từ (MRI) cho thấy tổn thương chất trắng lan tỏa và đối xứng. MRS cho thấy nồng độ NAA tăng lên rõ rệt. (Xem ‘Chẩn đoán hình ảnh thần kinh’ ở dưới.)

Giải phẫu bệnh

• Các phát hiện đại thể chủ yếu là thoái hóa dạng xốp ở vỏ não sâu, chất trắng dưới vỏ và tiểu não. Sự thay đổi dạng xốp phản ánh tình trạng các tế bào sao bị tạo không bào ở các lớp vỏ não sâu và vùng chất trắng dưới vỏ lân cận. (Xem ‘Bệnh học thần kinh’ ở dưới.)

Chẩn đoán

• Ở trẻ sơ sinh có triệu chứng với các đặc điểm lâm sàng phù hợp (ví dụ: giảm trương lực cơ, kiểm soát đầu kém, đầu to) và các dấu hiệu hình ảnh học thần kinh, chẩn đoán thiếu hụt aspartoacylase được củng cố bởi nồng độ NAA trong nước tiểu tăng cao và/hoặc sự hiện diện của các biến thể gây bệnh trên cả hai alen của gen ASPA thông qua xét nghiệm di truyền phân tử. (Xem ‘Chẩn đoán’ ở dưới.)

Chẩn đoán phân biệt

• Chẩn đoán phân biệt thiếu hụt aspartoacylase bao gồm các bệnh lý chất trắng tiến triển khác ở trẻ sơ sinh, đặc biệt là bệnh Krabbe, loạn dưỡng chất trắng metachromatic, loạn dưỡng thượng thận chất trắng khởi phát sớm, bệnh Alexander và các rối loạn hủy myelin. (Xem ‘Chẩn đoán phân biệt’ ở dưới.)

Quản lý

• Hiện chưa có liệu pháp điều trị thay đổi diễn tiến bệnh hiệu quả cho tình trạng thiếu hụt aspartoacylase. Việc quản lý chủ yếu mang tính chất hỗ trợ, nhằm duy trì dinh dưỡng và hydrat hóa, bảo vệ đường thở, ngăn ngừa co giật, giảm thiểu co rút và điều trị nhiễm trùng. Các liệu pháp đang được nghiên cứu bao gồm chuyển gen, liệu pháp thay thế enzyme, liệu pháp oligonucleotide antisense, giảm tổng hợp NAA thông qua ức chế ANAT, điều chỉnh gen SLC13A3, bổ sung acetate, liệu pháp anaplerotic và sử dụng lithium. (Xem ‘Quản lý’ ở dưới.)