Các phát hiện phụ từ xét nghiệm di truyền

TÓM TẮT

• Định nghĩa – Phát hiện thứ phát (còn gọi là phát hiện tình cờ) là các biến thể di truyền cung cấp thông tin về sức khỏe, được xác định trong quá trình phân tích bộ gen nhưng không liên quan đến lý do chỉ định xét nghiệm ban đầu, hoặc là kết quả của một quá trình tìm kiếm tổng quát các phát hiện đáng quan tâm. (Xem thêm mục ‘Định nghĩa và phân loại biến thể’ ở dưới.)
• Tỷ lệ hiện mắc – Khả năng xuất hiện các phát hiện thứ phát tùy thuộc vào loại xét nghiệm di truyền cũng như các tiêu chí xác định và báo cáo. Các phát hiện có khả năng can thiệp (actionable findings) giúp thay đổi chiến lược quản lý bệnh được tìm thấy ở khoảng 1 đến 6% cá thể. (Xem thêm mục ‘Khả năng phát hiện phát hiện thứ phát’ ở dưới.)
• Sự đồng thuận – Bệnh nhân cần được thông báo về khả năng nhận được các phát hiện thứ phát, bao gồm loại biến thể nào sẽ được tiết lộ và cách thức truyền đạt thông tin; việc này phải được thực hiện như một phần của quy trình lấy sự đồng thuận trước khi xét nghiệm. Bệnh nhân cũng cần có quyền từ chối phân tích các phát hiện thứ phát (lựa chọn “opt out”). Quá trình đồng thuận có thể bao gồm thảo luận về việc xử lý các phát hiện thứ phát sau khi bệnh nhân tử vong; điều này giúp bệnh nhân trao đổi với người thân về việc họ có muốn nhận thông tin tiết lộ sau tử vong hay không, cùng với các thông tin y khoa quan trọng khác phục vụ cho việc biện giải kết quả. Nhìn chung, những tác động tiêu cực của việc tiết lộ phát hiện thứ phát được ghi nhận ở mức tương đối thấp. (Xem thêm mục ‘Sự đồng thuận sau khi được giải thích’ và ‘Tiết lộ sau tử vong’ ở dưới.)
• Tiêu chuẩn phòng xét nghiệm – Mỗi phòng xét nghiệm sẽ tự quyết định những gen nào được phân tích để tìm phát hiện thứ phát, mức độ gây bệnh (pathogenicity) gán cho mỗi biến thể trong gen đó và những kết quả nào sẽ được báo cáo. Trường Cao đẳng Di truyền Y khoa và Bộ gen Hoa Kỳ (ACMG) đã xác định 73 gen liên quan đến 35 tình trạng bệnh lý, được xem là bộ gen tối thiểu mà các biến thể gây bệnh (pathogenic) hoặc có khả năng gây bệnh (likely pathogenic) cần phải được báo cáo (bảng 2). Nhiều hội đồng chuyên môn đã kêu gọi tinh chỉnh các tiêu chuẩn nghề nghiệp này. (Xem thêm mục ‘Các quyết định của phòng xét nghiệm’ ở dưới.)
• Tiết lộ kết quả – Việc thông báo các phát hiện thứ phát tùy thuộc vào bối cảnh lâm sàng và đánh giá chuyên môn của các bác sĩ trực tiếp chăm sóc bệnh nhân. Các phát hiện luôn phải được biện giải trong bối cảnh tiền sử bệnh lý của bệnh nhân và gia đình, kết quả khám thực thể và các thông tin liên quan khác, như được minh họa trong báo cáo mẫu (hình 1). Nghĩa vụ đạo đức trong việc tôn trọng quyền tự quyết và quyền không muốn tiếp nhận thông tin phải được cân nhắc kỹ lưỡng với trách nhiệm nghề nghiệp trong việc chia sẻ những kết quả có tiềm năng cứu sống bệnh nhân. (Xem thêm mục ‘Xem xét báo cáo bệnh nhân’ ở dưới.)
• Tư vấn – Sau khi thông báo cho bệnh nhân về một phát hiện, nội dung tư vấn cần bao gồm các hệ quả lâm sàng của kết quả đó và liệu có cần can thiệp bổ sung hay không. Một biến thể gây bệnh là dấu ấn của việc tăng nguy cơ, không phải là một chẩn đoán xác định bệnh. Ngược lại, kết quả “âm tính” không đồng nghĩa với việc nguy cơ mắc bệnh của bệnh nhân là thấp. (Xem thêm mục ‘Thông báo và tư vấn cho bệnh nhân’ và ‘Nếu không phát hiện thấy phát hiện thứ phát’ ở dưới.)
• Tầm soát và phòng ngừa – Tùy vào năng lực của hệ thống y tế, những cá nhân mang biến thể gây bệnh trong một số gen nhất định có thể cần quản lý nguy cơ một cách chủ động, bao gồm tăng tần suất tầm soát để đảm bảo phát hiện bệnh sớm. Tóm tắt về các loại hình tầm soát phù hợp cho các gen chọn lọc được cung cấp trong các liên kết phía trên. (Xem thêm mục ‘Thông tin cho các gen cụ thể’ ở dưới.)
• Tính đa dạng và công bằng – Các hạn chế về kỹ thuật tồn tại trong việc xác định và biện giải các phát hiện thứ phát ở những người thuộc các nhóm sắc tộc ít phổ biến, do thiếu hụt dữ liệu về tỷ lệ hiện mắc và độ xâm nhập (penetrance) của bệnh. (Xem thêm mục ‘Các nhóm ít phổ biến’ ở dưới.)
• Trẻ em và người tham gia nghiên cứu – Cần xem xét các khía cạnh đạo đức đặc biệt khi tiết lộ các phát hiện thứ phát từ giải trình tự bộ gen ở trẻ em và những người tham gia trong các nghiên cứu khoa học. (Xem thêm mục ‘Trẻ em’ và ‘Người tham gia nghiên cứu’ ở dưới.)
• Nguồn tài liệu – Nhiều nguồn tài liệu đa dạng hiện có để hỗ trợ các bác sĩ lâm sàng, bao gồm các tuyên bố chính sách, hướng dẫn thực hành và thông tin giáo dục. Danh sách các gen chọn lọc được xem xét chi tiết trong các mục riêng. (Xem thêm mục ‘Thông tin và nguồn tài liệu trực tuyến’ và ‘Thông tin cho các gen cụ thể’ ở dưới.)

Gói truy cập

Gói truy cập một năm

• Truy cập toàn bộ thư viện mọi lúc, mọi nơi, và trên mọi thiết bị.
• Nội dung cập nhật liên tục.
• Thanh toán nhanh chóng và an toàn bằng mã VietQR.

Mua gói truy cập

Already a member? Log in here