Cơ chế kháng kháng sinh ở cầu khuẩn đường ruột (Enterococci)

TÓM TẮT

Cơ chế di truyền kháng thuốc ở vi khuẩn Enterococcus –

Vi khuẩn Enterococcus có thể phát triển cơ chế kháng thuốc thông qua các đột biến cũng như việc tiếp nhận các gen mới trên plasmid và transposon, có khả năng lây truyền giữa các loài và các chi khác nhau. Nhiều cơ chế kháng thuốc thu được có khả năng đã xuất hiện ở các vi khuẩn Enterococcus cư trú trên người hoặc động vật được sử dụng kháng sinh vì các mục đích khác. (Xem ‘Cơ chế di truyền kháng thuốc ở vi khuẩn Enterococcus’ ở dưới.)

Kháng beta-lactam –

Vi khuẩn Enterococcus có tính kháng tự nhiên với nhiều hợp chất beta-lactam, đặc biệt là các cephalosporin. Tình trạng kháng ampicillin ở Enterococcus faecalis, dù rất hiếm gặp, có thể do penicillinase gây ra và có thể khắc phục bằng cách phối hợp với chất ức chế beta-lactamase. Enterococcus faecium có tính kháng tự nhiên với ampicillin do sự hiện diện của protein gắn penicillin (PBP) có ái lực thấp; vi khuẩn này có thể trở nên kháng thuốc mạnh hơn thông qua các thay đổi acid amin và tăng biểu hiện gen pbp5, và do đó không nhạy cảm với các tổ hợp beta-lactam kết hợp với chất ức chế beta-lactamase. (Xem ‘Kháng beta-lactam’ ở dưới.)

Kháng aminoglycoside –

Vi khuẩn Enterococcus có mức độ kháng aminoglycoside tự nhiên từ thấp đến trung bình, nhưng gentamicin và streptomycin vẫn duy trì hoạt tính hiệp đồng đối với Enterococcus khi phối hợp với các tác nhân tác động lên thành tế bào. Khi xuất hiện tình trạng kháng mức độ cao đối với một trong các aminoglycoside này (ví dụ: thông qua đột biến ribosome hoặc tiếp nhận các enzyme biến đổi), hiệu ứng hiệp đồng của tác nhân đó sẽ bị mất đi. (Xem ‘Kháng aminoglycoside’ ở dưới.)

Kháng trimethoprim-sulfamethoxazole và clindamycin –

Mặc dù vi khuẩn Enterococcus có thể nhạy cảm với trimethoprim-sulfamethoxazole trong điều kiện in vitro, nhưng chúng có vẻ kháng thuốc trong điều kiện in vivo do khả năng sử dụng acid folic có sẵn. (Xem ‘Kháng trimethoprim-sulfamethoxazole và clindamycin’ ở dưới.)

Kháng vancomycin –

Sự kháng vancomycin phát triển thông qua việc thay đổi vị trí gắn kết của thuốc, cụ thể là đầu tận cùng D-alanyl-D-alanine của các tiền chất peptidoglycan. Việc sản sinh peptidoglycan có đầu tận cùng là D-alanyl-D-lactate làm giảm đáng kể ái lực của vancomycin, dẫn đến tình trạng kháng vancomycin mức độ cao, chủ yếu gặp ở E. faecium. Các cụm gen kháng vancomycin mã hóa cho mức độ kháng cao có thể lây lan sang các loài vi khuẩn khác. (Xem ‘Kháng vancomycin’ ở dưới.)

Kháng linezolid –

Sự kháng linezolid ở vi khuẩn Enterococcus đạt được thông qua các đột biến và biến đổi của RNA ribosome và protein. Sự xuất hiện của tính kháng thường liên quan đến việc sử dụng linezolid, mặc dù vi khuẩn Enterococcus kháng thuốc đã được phân lập từ những bệnh nhân chưa từng tiếp xúc với kháng sinh này. Sự xuất hiện của tình trạng kháng linezolid ở Enterococcus thông qua các plasmid có khả năng chuyển đổi mang gen cfr và các gen khác (optrA và poxtA) làm dấy lên lo ngại về việc lây lan tính kháng linezolid sang các chủng và loài khác. (Xem ‘Kháng linezolid’ ở dưới.)

Kháng daptomycin –

Tình trạng kháng daptomycin đã được ghi nhận cả sau khi tiếp xúc với kháng sinh và ngay cả khi không sử dụng thuốc. Cơ chế kháng thuốc bao gồm các đột biến trong các gen liên quan đến việc điều hòa đáp ứng bao tế bào đối với kháng sinh và chuyển hóa phospholipid màng tế bào, cùng với các cơ chế khác. Các trường hợp thất bại lâm sàng khi điều trị bằng daptomycin trong bối cảnh nhiễm Enterococcus có biểu hiện nhạy cảm in vitro với thuốc đã được mô tả; kết quả xét nghiệm nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) cần được diễn giải thận trọng do độ lặp lại của xét nghiệm này kém. (Xem ‘Kháng daptomycin’ ở dưới.)

Kháng tetracycline và các dẫn xuất tetracycline khác

Kháng tetracycline rất phổ biến ở vi khuẩn Enterococcus và xảy ra do các bơm đẩy tetracycline hoặc các yếu tố bảo vệ ribosome. Tình trạng kháng các dẫn xuất tetracycline thế hệ mới như tigecycline, omadacycline và eravacycline có liên quan đến những thay đổi trong gen rpsJ mã hóa protein S10 của tiểu đơn vị ribosome 30S. Những thay đổi này có khả năng làm biến đổi túi gắn kết thuốc và có thể phối hợp với sự biểu hiện quá mức của các yếu tố kháng thuốc truyền thống như các bơm đẩy thuốc.