TÓM TẮT
Các khối u có dMMR/MSI-H Nguyên lý sinh học
- Một nhóm các loại ung thư biểu hiện tình trạng thiếu hụt sửa chữa ghép cặp sai (dMMR) với đặc điểm di truyền đặc trưng là mức độ mất ổn định vi vệ tinh (MSI-H) cao trên toàn bộ hệ gen. Các khối u dMMR/MSI-H, bất kể vị trí khối u nguyên phát, đều đáp ứng đặc biệt tốt với các thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (ICIs). (Xem ‘Khối u thiếu hụt sửa chữa ghép cặp sai’ ở dưới và ‘Đáp ứng với liệu pháp miễn dịch’ ở dưới.)
Tần suất
- Trong số các bệnh nhân ung thư di căn, các loại ung thư có tần suất dMMR/MSI-H cao nhất bao gồm ung thư nội mạc tử cung, ung thư ruột non và ung thư đại trực tràng (hình 1 và bảng 2). (Xem ‘Tần suất dMMR theo các loại khối u’ ở dưới.)
Đối tượng cần xét nghiệm?
- Chúng tôi chỉ định xét nghiệm dMMR/MSI-H ở những bệnh nhân có khối u đặc giai đoạn tiến triển hoặc di căn, là đối tượng có chỉ định dùng liệu pháp miễn dịch, nếu kết quả cho thấy có dMMR/MSI-H và liệu pháp điều trị tiêu chuẩn chưa bao gồm liệu pháp miễn dịch. Việc xét nghiệm dMMR/MSI-H cũng được thực hiện theo quy trình chuẩn cho tất cả bệnh nhân ung thư đại trực tràng và ung thư nội mạc tử cung do tỷ lệ hội chứng Lynch cao ở các loại ung thư này. Tuy nhiên, bệnh nhân mắc bất kỳ loại ung thư nào được xác nhận có biểu hiện dMMR/MSI-H đều nên được đánh giá chẩn đoán hội chứng Lynch. (Xem ‘Xét nghiệm chẩn đoán dMMR/MSI-H’ ở dưới và “Hội chứng Lynch (ung thư đại trực tràng di truyền không đa polyp): Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán”, phần ‘Tiếp cận chẩn đoán’.)
Điều trị bệnh giai đoạn tiến triển hoặc di căn
- Một số vị trí ung thư nguyên phát có các phương pháp điều trị cụ thể đối với bệnh dMMR/MSI-H giai đoạn tiến triển không thể phẫu thuật hoặc di căn (ví dụ: ung thư đại trực tràng, ung thư nội mạc tử cung, ung thư thực quản và dạ dày, ung thư đường mật và ung thư tụy). Các phương pháp này được thảo luận riêng biệt. (Xem ‘Các phương pháp tiếp cận theo từng vị trí nguyên phát’ ở dưới.)
- Đối với các loại ung thư dMMR/MSI-H khác, sau khi đã điều trị bằng tất cả các liệu pháp đặc hiệu theo vị trí nguyên phát hiện có và chưa từng sử dụng liệu pháp miễn dịch trước đó, pembrolizumab hoặc dostarlimab đều là những lựa chọn phù hợp. (Xem ‘Các phương pháp tiếp cận không phụ thuộc vào vị trí nguyên phát’ ở dưới.)
Các khối u có TMB-H Nguyên lý sinh học
- Các loại ung thư có gánh nặng đột biến khối u cao (TMB-H) được cho là có tính sinh miễn dịch cao hơn thông qua việc biểu hiện các tân kháng nguyên (neoantigens) trên bề mặt, và một số có thể đáp ứng với các thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (ICIs). Hầu hết các khối u biểu hiện dMMR/MSI-H cũng có TMB-H, nhưng không phải tất cả các khối u có TMB-H đều là dMMR/MSI-H. (Xem ‘Nguyên lý sinh học’ ở dưới.)
Tần suất
- Mức độ TMB cao được tìm thấy thường xuyên nhất ở melanoma (ung thư hắc tố), ung thư tế bào vảy da, ung thư phổi tế bào không nhỏ và tế bào nhỏ, ung thư biểu mô đường tiết niệu, và ung thư tế bào vảy đầu và cổ. TMB cao cũng thường được tìm thấy (nhưng không phải duy nhất) ở các ung thư nguyên phát dMMR/MSI-H khác như adenocarcinoma ruột non, ung thư đại trực tràng, ung thư nội mạc tử cung, adenocarcinoma thực quản, ung thư cổ tử cung và ung thư dạ dày. (Xem ‘Tần suất TMB theo các loại khối u’ ở dưới.)
Đối tượng cần xét nghiệm?
- Chúng tôi chỉ định xét nghiệm mức độ TMB ở hầu hết bệnh nhân có khối u đặc giai đoạn tiến triển hoặc di căn đã tiến triển sau liệu pháp toàn thân trước đó, không còn lựa chọn điều trị thích hợp nào khác và là đối tượng có chỉ định dùng liệu pháp miễn dịch. (Xem ‘Xét nghiệm chẩn đoán TMB’ ở dưới.)
Điều trị bệnh giai đoạn tiến triển hoặc di căn
- Đối với hầu hết bệnh nhân có khối u đặc TMB-H ($\ge 10$ đột biến trên mỗi megabase) giai đoạn tiến triển không thể phẫu thuật hoặc di căn, sau khi đã điều trị bằng tất cả các liệu pháp đặc hiệu theo vị trí nguyên phát hiện có và chưa từng sử dụng liệu pháp miễn dịch trước đó, pembrolizumab là một lựa chọn phù hợp. (Xem ‘Pembrolizumab’ ở dưới.)
